恒瑞医药，这次真的不能再输了
作为国内医药行业的“带头大哥”，恒瑞医药又走到了旗下抗PD-1单抗卡瑞利珠单抗出海的关键时刻。
2月2日，恒瑞医药发布公告，宣布公司收到美国FDA的《确认函》，公司重新提交的注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请，获得FDA受理。
根据美国PDUFA法案，FDA对该药品的目标审评日期为2026年7月23日。
因为卡瑞利珠单抗的商品名是艾瑞卡®，而阿帕替尼的商品名是艾坦®，所以这个联合疗法，也被业界称为“双艾方案”。
这已经是“双艾方案”第三次向FDA递交上市申请了，所谓“一鼓作气，再而衰，三而竭”，这一次如果再不成功，那场面就真的有点不好看了。
此前两次，失败的原因都来自于生产环节。
相比于恒瑞医药每次只是发布一个简短的公告，其合作伙伴韩国HLB公司，在每次失败之后，都会由公司董事长亲自出镜，向外界发布更细节的信息。
2024年5月，在第一次收到FDA的CRL（完整回复函）之后，韩国HLB公司的董事长陈阳坤（Jin Yang-gon）对外界表示，问题主要针对的是恒瑞医药生产卡瑞利珠单抗的CMC环节，FDA完全没有提到药物的疗效或安全性问题，临床结果是“完美”的。
同时，他还披露FDA检查未完成，主要归咎于地缘政治因素，俄乌战争限制了FDA对东欧地区临床试验的检查。
2025年3月，“双艾方案”第二次冲击美国上市失败之后，HLB公司董事长再次出镜与外界沟通，他披露唯一的原因依然是卡瑞利珠单抗的CMC问题没有得到“完全充分”的解决，尽管恒瑞医药做了大量工作，但FDA在2025年1月的复检中，仍有不满意之处。
这一次，韩国HLB公司再次重申临床数据的高价值，并坚称这只是“延期”而非“终止”。
在“双艾方案”第三次向FDA递交BLA申请时候，韩国HLB公司随即也发布了热情洋溢的官方稿件，并且高调地表示“已彻底解决了之前审查中提出的问题，并重新审查和完善了所有提交材料”。
不难发现，韩国HLB公司对于“双艾方案”表现得格外上心与热情，因为对于这家规模并不大的韩国生物科技公司而言，“双艾方案”是其核心资产。
2023年10月，恒瑞医药宣布，公司与美国Elevar Therapeutics公司（韩国HLB的子公司）达成协议，Elevar公司获得在除大中华区和韩国以外的全球范围内，开发和商业化卡瑞利珠单抗联用治疗肝细胞癌的独家权利。
根据双方的协议条款，基于卡瑞利珠单抗在美国、日本和约定的欧洲国家分别首次获批上市及实际年净销售额情况，Elevar公司将在达到一定累计净销售额后向恒瑞支付累计6亿美元的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款。
此外，恒瑞医药享有实际年净销售额20.5%的销售提成。
如果“双艾方案”在美国成功上市，对于恒瑞医药会有多大的影响？
相关研究数据显示，预计到2026年，美国肝细胞癌（HCC）药物市场规模将达到约130亿美元。
目前，目前美国肝癌一线治疗形成了“三组鼎立”的格局，罗氏的“阿替利珠单抗+贝伐珠单抗”联合疗法占据领导地位，此外还有阿斯利康的“PD-L1 + CTLA-4”的双免疫组合与BMS的“纳武利尤单抗+伊匹木单抗”的联合疗法，也已经获批用于一线治疗。
如果恒瑞医药的“双艾方案”正式获批，将是该适应症在美国上市的第四款联合疗法。
在非头对头比照的方式下，“双艾方案”与目前市场份额最大的竞品，也就是罗氏的“阿替利珠单抗+贝伐珠单抗”联合疗法相比，二者疗效不分伯仲，“双艾方案”甚至还略占优势。
根据此前披露的临床研究数据，恒瑞医药的“双艾方案”的中位OS时间达到22.1个月，最新数据甚至更新至23.8个月，而罗氏的联合疗法的中位OS时间为19.2个月。
在上市之后，能否被纳入NCCN指南作为“首选推荐”，也是决定“双艾方案”临床推广与销量的关键性因素，这就需要恒瑞医药后续提供更多的真实世界数据（RWE）来佐证其优效性了。
在已经有3款来自MNC大厂的竞品在前的情况下，如果“双艾方案”能达到年销售金额10亿美元的“重磅炸弹”级别，就是一个不小的成功。