Ensure临床再思考
由于之前时间匆忙，未能深入思考ensure临床的数据，如今翻回之前的数据，重新思考下其在乙肝功能性治愈领域的影响。
Ensure临床
Ensure临床分为4个队列，队列1-3试验目的是为了验证Elebsiran（VIR-2218）+干扰素在中国人群中的疗效，重复做了VIR公司在2022年做过的试验，此次的创新在于纳入干扰素作为对照组。相对于干扰素，治愈率显著提高，这也为进入三期提供基础。
队列2-3的病人表面抗原基线整体低于vir公司的试验，导致其停药时转阴率更高。值得关注是，vir公司试验停药后半年的复阳率高达50%，而腾盛博药保持极低的复阳率，原因在于腾盛博药的实验组大部分转阴的病人抗体高于100 IU/mL。这里存在两种可能，一是Elebsiran确实对中国人群疗效更显著，二是样本太小，存在样本偏差。
队列4则是纳入经Elebsiran+BRII-179治疗48周后的病人，再序贯Elebsiran（VIR-2218）+干扰素48周，在经过近两年的用药后，高免疫反应组产生惊人的疗效。队列4高免疫反应组停药时的抗体都高于100 IU/mL，停药后24周的数据大致可以保持停药时的水平，这也是较大的进步，静待11月份在美肝会公布，停药后24周的数据。
队列4的另一个创新点在于，相对于队列2-3，转阴的病人下降抗原的速度更快，24周基本把能治愈的病人治愈，证明BRII-179在加速下降抗原的能力显著。这也为Enhance临床提供新的数据支撑，腾盛博药管理层决定新开一个队列，将病人的治疗时间缩短为24周，让病人少受干扰素的折磨，但如此短的治疗时间，未必能产生队列4的治愈效果。如若成功，ASO药物用药时间更短的优势将荡然无存。
较为遗憾的是，队列1-3基线高于1500 IU/mL的患者全部无法转阴，意味着Elebsiran+干扰素在高基线患者疗效甚微，这会影响这个组合的商业价值。
队列4病人在Elebsiran+BRII-179治疗前高免疫反应反应组的基线中值为1466 IU/mL，序贯Elebsiran（VIR-2218）+干扰素前基线中值为539 IU/mL。Elebsiran+BRII-179治疗前病人的基线分布非常接近真实世界，这让我们还是看到一些希望，高基线的患者只要治疗时间足够长、刺激免疫的手段足够，也可以被治愈。
队列4最大的价值不是在于高免疫反应组的高治愈率，这是一个经过2年的治疗结果，而标准治疗周期为48周，标准治疗周期很难到达如此好疗效。更为重要的是在于证明部分患者免疫系统存在缺陷，无法产生抗体，最终都会复阳，目前的治愈手段无法治愈这部分患者，也就是说，存在一个物理极限。
这对于投资者而言，非常重要，因为在目前的技术水平下，无论哪家公司开发药物，疗效终究不能超越这个物理极限。如果Enrich临床试验结果如Ensure队列4的结果趋势一致，证明BRII-179确实有筛选病人的作用，腾盛博药就掌握了在极限之内的最优解。Enrich临床试验能否成功，我们要等待明年亚肝会的数据。
对于功能性治愈的进程而言，三联疗法（Elebsiran+BRII-179+干扰素）在基线1500 IU/mL以下的治愈率达到30%以上已基本无太大悬念，关键在于能否大幅提高1500 IU/mL以上治愈率，因为在真实世界中，基线低于1500 IU/mL的患者比例不高。这也是Enrich、Enhance临床需要肩负的使命。
新的变量
尽管很多药物已经走到三期临床，但还是没有解决停药后复阳的问题，究其原因，都是因为药物无法彻底消除HBV cccDNA，基因编辑药物是人类第一个直接作用于HBV cccDNA的药物，让人看到彻底治愈乙肝的希望。
Precision bio公布最低剂量的队列1，证明基因编辑有效，但效果不显著，随着剂量递增，效果将逐步呈现，能否彻底治愈乙肝，关键在于基因编辑药物的递送效率，如果药物无法递送到部分肝细胞，也会导致复阳。
在我的期待中，基因编辑药物+BRII-179是彻底治愈/功能性治愈的最好组合，这很可能是摆脱干扰素，低不良反应、低注射频率、高治愈率的完美组合。当然，基因编辑药物刚进入临床，疗效和安全性还待验证。
如若成功，无论是广生堂、浩博医药、GSK，还是腾盛博药，药物价值都将会归零，医药的研发就是如此，长周期、高投入，最后又很快被新的技术颠覆。
所以，腾盛博药的管理层要不要考虑买下基因编辑的大中华区权益呢？