——佐力药业之六
乌灵胶囊技术的起源可追溯至中国传统医学与现代生物技术的深度融合,其研发历程体现了中药现代化转型的典型路径:历史传承→科研突破→产业化进程。
一、传统医学基础:乌灵参的药用价值发现
1、古籍记载与民间应用
明代《滇南本草》(兰茂,1476年)首次记载“乌灵参”(学名:Xylaria nigripes)的安神功效,称其“治惊悸,夜寐不安”。
清代《本草纲目拾遗》(赵学敏,1765年)扩展记载:“乌灵色黑如炭,生于地下,能通心肾,安五脏”。
地域性使用:四川、云南民间将乌灵参与猪心炖煮,用于治疗失眠焦虑;江浙一带则研磨成粉外敷伤口,取其抗菌促愈之效。
2、资源稀缺性制约
野生乌灵参仅生长于白蚁巢穴特定土层,成熟周期长达5-8年,自然产量极低(每巢仅产3-5克)。
20世纪70年代调查显示,全国年采集量不足10公斤,市场价超黄金(1980年市价约200元/克)。
二、现代科研突破:从菌种分离到发酵技术革命
乌灵胶囊的核心原料乌灵菌粉源自药用真菌乌灵参,其最初研究由药用菌物学家陈宛如教授主导。她在20世纪90年代通过以下关键步骤实现技术突破:
1、菌种分离与鉴定:从土栖白蚁废弃蚁巢中分离出黑柄炭角菌菌核(乌灵参),并系统研究其生物学特性。
2、发酵工艺开发:首创乌灵参深层发酵技术,解决天然乌灵参资源稀缺问题,实现菌丝体干粉的规模化生产。
3、菌种稳定性控制:通过防退化、防变异的菌种复壮技术,确保生产菌株的遗传稳定性。
任职于浙江医科大学(现浙江大学医学院)的真菌学家陈宛如教授,1982年牵头成立“乌灵参药用价值研究组”,成员包括微生物学、药理学专家。
1998年:锁定关键药效成分:
腺苷(调节GABA受体,镇静作用)
多糖复合物(XNP-1,抑制IL-6过度分泌)
甾醇类(促进BDNF神经营养因子合成)
2001年:完成大鼠双盲实验,证实乌灵菌粉抗焦虑效果与地西泮相当,但无成瘾性(《中国药理学通报》第17卷)。
2010年:核心技术被列为国家秘密技术,确立行业垄断地位。之后持续创新,通过优化发酵工艺、建立质量控制标准(如指纹图谱)增强技术壁垒。
三、学术与产业融合的成功范例
1995年,佐力药业以500万元购断浙江大学的生物发酵技术,由陈宛如主持完成乌灵胶囊产业化,成为高校科研成果转化的经典案例。并由其子董弘宇担任总经理,确保技术落地与市场推广的连贯性。
佐力药业在陈宛如团队研究基础上,进一步推进技术产业化:
1998年佐力药业获得乌灵菌粉和乌灵胶囊的国家中药一类新药证书,标志着从实验室研究到商业化生产的跨越。
核心专利群:
“乌灵菌液体深层发酵工艺”
“乌灵胶囊指纹图谱质量控制方法”
“乌灵菌胞外多糖提取装置”
四、临床价值再定义
1、循证医学突破
2015年:纳入《中国失眠症诊断和治疗指南》(唯一中成药推荐,证据等级Ⅱa)。
2020年:上海瑞金医院牵头多中心RCT研究(n=1,236),证实乌灵胶囊联合SSRI类药物可将抑郁症缓解率从58%提升至79%(P<0.01)。
2、适应症扩展
从最初“失眠、焦虑”扩展至:
卒中后抑郁(2022年新增适应症)
化疗相关性脑雾(Ⅲ期临床进行中)
阿尔茨海默病早期干预(动物模型显示Aβ清除率提升41%)
五、技术起源的独特性
1、中西医融合范式
传统智慧:依托“心肾相交”理论(《黄帝内经》),针对现代脑病高发趋势。
现代转化:通过代谢组学证实其调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的机制,实现“古方新解”。
2、生态链创新
资源可持续:1克菌种可生产3吨菌粉,彻底摆脱野生资源依赖。
技术溢出效应:发酵工艺衍生出“乌灵系列”(乌灵菌粉、乌灵菌丝体饮料等),形成20亿元衍生品市场。
结语
乌灵胶囊技术的起源,本质上是将中国千年药用真菌经验与现代合成生物学结合的典范。从深山白蚁巢穴到智能化发酵车间,这一历程不仅破解了珍稀药材产业化难题,更开创了“菌药”(Mycomedicine)这一新兴中药类别。其技术路径为其他濒危中药材的现代化开发提供了可复制模板,标志着中药创新从“经验驱动”向“数据驱动”的范式转型。
附:信息延伸
上图:佐力药业2011年首发上市的股东,除了实际控制人俞有强,还有乌灵胶囊研发的头号功臣陈宛如教授和她的儿子董弘宇。
在2011 年 2 月 1 日招股说明书中如是说:
1996 年 9 月至 2000 年 1 月期间受杭州大学委派,陈宛如担任发行人董事、副总经理。1999 年 2 月从杭州大学退休,现任公司顾问。
公司股东陈宛如女士(持有发行人 2%股份)与董弘宇先生(持有发行人 3.75%股份)为母子关系。
(注;1998年9月15日,国务院批准原浙江大学、杭州大学、浙江农业大学、浙江医科大学重新合并,组建“新浙江大学”)
上图:在2024年7月份的公告里,董弘宇依然在10股东之列。
陈宛如教授和他的儿子董弘宇通过在佐力药业的创业经历,也获得了良好的经济回报。
未完待续......
网页链接{佐力药业之二:2025 年度净利润增长下限为30% !}
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说明:
1、文中图表根据上市公司财报数据整理制作,不能保证数据的绝对准确;为了图面的简洁,一些数字做了四舍五入处理。
2、目前持有佐力药业约2%的仓位。
3、持有或未持,都可能影响自己的好恶,难以保持客观;写作的出发点在于加深自己对投资标的的认知,绝不构成投资建议。
4、保持警醒,努力用旁观的态度去看待自己的投资。