复星医药可能捡了个大漏：关于复星医药控股绿谷医药

1、学术研究进展

在学术期刊《Molecular Neurodegeneration》（影响因子高达17.5）在2024年2月发表了一篇学术论文《甘露特钠改变肠道菌群，以性别特异性方式减少脑淀粉样变性和反应性小胶质细胞》（网页链接）。

这篇论文这篇论文主要研究了甘露特钠（GV-971）——对阿尔茨海默病（AD）病理的影响及其潜在机制。研究揭示了 GV-971 的作用机制：它通过靶向“肠道菌群-小胶质细胞-淀粉样蛋白轴” 发挥作用。药物通过重塑肠道菌群和调节相关的代谢产物，进而抑制神经炎症和小胶质细胞的异常激活，最终减少大脑中的淀粉样斑块。 这篇论文在动物模型层面上证实了 GV-971 可以通过调节“脑肠轴”来对抗阿尔茨海默病的病理，也强调了这种疗效在小鼠模型中存在显著的性别差异（对雄性更有效），这为理解药物机制和未来的临床应用提供了重要参考。

需要注意的是：这篇论文的作者不是GV-971创始人耿美玉团队，而是著名的AD研究专家美国华盛顿大学David Holtzman教授与芝加哥大学Sam Sisodia教授，在芝加哥大学和圣路易斯华盛顿大学分别独立进行的两项研究。在研究完成之前，这两个实验室并不知道对方的实验，两个实验室互不知情，也没有协调实验设计或执行。但是两个实验室研究的结论如上所述，是一致的，而且发现了GV-971创始人耿美玉团队都没有发现的一个重要现象：疗效存在显著的性别差异（对雄性更有效）。

随后，耿美玉团队于2024年11月在Nature子刊《Cell Discovery》（影响因子13）发表了进一步的研究文章（网页链接）《Sodium oligomannate disrupts the adherence of Ribhighbacteria to gut epithelia to block SAA-triggered Th1 inflammation in 5XFAD transgenic mice》。

GV-971最大的问题不是在疗效上（个人认为），疗效问题在大量的动物模型和前期的临床数据上已经证明了！最大的问题是在治疗AD的机理解释不清和坚实的三期临床数据缺失上面。饶毅对GV-971最经典的质疑就是：这药到底是通过什么靶点起作用的？机制太玄学，怎么可能吃个糖就治好老年痴呆？耿美玉团队团队的研究就是对这个玄学质疑的强力回击：GV-971治疗AD不是乱打，它有明确的结合位点（直接分子靶点：TLR4/MD-2 复合物），而且结合力很强（高亲和力）。

当然，耿美玉团队从 2019 年说“重塑菌群”，到 2024 年说“直接靶点，直接阻断 TLR4”，这两种机制虽然不矛盾（一个在上游，一个在下游），但让人感觉团队在不断“寻找”解释来适配结果。

2、饶毅教授质疑的影响

饶毅教授对GV-971的强烈质疑，对GV-971的命运产生重要的影响。

GV-971在2019年获批时是“有条件批准”。当时药监局面临巨大的舆论压力，一方面渴望国产创新药出成绩，另一方面又听到饶毅等顶尖学者的强烈反对。 饶毅教授的公开举报虽然没有立刻阻止药物上市，但迫使药监局在批准文件中加了极其严格的“附加条件”：要求上市后必须继续进行药理机制研究和长期有效性研究，并限期提交结果。正是因为有了这道“紧箍咒”，当5年期限已到（2024年），绿谷拿不出过硬的数据时，药监局顺理成章地拒绝了再注册。如果没有当初饶毅的质疑，监管可能会更宽松，甚至允许其长期“带病销售”。（另外，饶毅质疑数据造假的问题已经被科技部否定了，只是图片使用有问题）

饶毅的质疑可能也导致了绿谷在推进国际三期临床试验时融资困难，因为没有严肃的投资机构愿意为一款“被顶尖科学家公开打假”的药物投资巨额资金。资金链断裂是其国际试验停止的直接原因。

3、复星医药可能捡了个大漏

最新的研究进展，即使能够完美解释饶毅关于“玄学”的质疑，也已经太迟了！耿美玉团队的文章发表于 2024 年 11 月，而 GV-971 的注册证在 2024 年底左右过期。这篇论文未能改变监管部门因缺乏临床疗效数据而停止注册的决定。

复星医药进场了。

学术研究仍然是“临床前研究”：依然是在小鼠模型和细胞实验中做出来的结果。GV-971另一个最大的硬伤是人类临床数据（三期确证性试验）失败/缺失。再完美的小鼠机制，如果不能在人体上复现疗效，也无法挽救药物的命运。而缺失的三期临床数据，恰恰是资金雄厚、经验丰富复星医药的优势所在。复星医药完全可以将这一短板补充完整！

复星医药只是看中了GV-971这一款药吗？绝对不是！

复星医药的战略一向比较务实。他们接手绿谷，可能看中了绿谷留下的、其他公司无法复制的资源：

临床数据与患者库： 尽管疗效有争议，但绿谷过去几年积累的数千例 AD 患者的临床数据、生物样本和肠道菌群数据库是非常宝贵的科研资产。

专利壁垒： 寡糖药物的提取和生产工艺有极高的壁垒。复星可能看中了这套糖药物研发平台，用于开发其他适应症（如帕金森、抑郁症），而不仅仅是死磕阿尔茨海默病。

而且现在已经有越来越多的研究共识：1、 肠道是新靶点： 阿尔茨海默病不仅仅是脑病，更是一种全身性疾病，肠道菌群是关键的干预靶点。 2、炎症是桥梁： 肠道菌群主要通过调节免疫系统（特别是小胶质细胞）来影响大脑，这与 GV-971 的“菌群-小胶质细胞-淀粉样蛋白轴”机制完全吻合。 3. 性别差异需重视： 未来的药物开发必须考虑性别对“菌群-免疫”相互作用的影响，这是精准医疗的一个重要方向。一旦GV-971研究成功，复星医药必然会将这款药扩展到其他适应症（特别是帕金森、抑郁症），这一点已经在公告说明确说出来！

海藻寡糖能够资料AD，其他寡糖能不能？一旦GV-971研究成功，其他公司必然大规模效仿GV-971，开发其他寡糖新药。但是复星医药已占领先机：药监局对GV-971的严格审查，使得 2025年GV-971“停止注册”和“停止生产“，也给中国未来的创新药研发立下了一个标杆：机制再新颖，故事再好听，最终还得靠扎实的临床数据说话（莲花清瘟胶囊这类不在比较之列）。

4、结论：复星医药控股绿谷医药，不能简单看作是一次冲动的豪赌，更有可能是一次深思熟虑的抄底！很可能会捡一个大漏！

响。