ADC革命即将进入2.0时代！全球生物科技公司ADC军备竞赛有望爆发！
本文是全球生物科技行业前瞻性技术突破介绍。
在癌症治疗领域，抗体药物偶联物（ADCs）曾作为耀眼明星，以“生物导弹”的姿态精准打击癌细胞。然而，载弹量有限这一核心困境，使它不得不搭载高毒性药物，引发了毒副作用和耐药性等问题。
不过，最近，2025年9月9日《Nature Biotechnology》发表的“Antibody–bottlebrush prodrug conjugates for targeted cancer therapy”研究，为ADC带来了变革性突破。研究团队设计出“抗体 - 瓶刷前药偶联物”（ABCs）这一全新技术平台，它如同为“生物导弹”换装了可自由定制的“多功能集装箱”，打破了载弹量的限制，开启了靶向治疗的无限可能。
给导弹装上‘多功能集装箱’：抗体-瓶刷前药偶联物（ABC）的巧妙诞生
面对ADC的困境，研究团队没有在“如何给抗体多挂载几个药物分子”这条老路上继续纠缠，而是提出了一个全新的、极具想象力的解决方案：为什么不给抗体外挂一个专门的“药物集装箱”呢？
这个“集装箱”，就是他们设计的核心部件，瓶刷状高分子前药 (Bottlebrush prodrugs, BPDs)。想象一下我们日常生活中使用的瓶刷，它有一根中心“刚性骨架”，周围则密布着向外伸展的“刷毛”。BPD的结构正是对这一形态的巧妙模拟。它的中心是一条高分子主链，构成了“骨架”；从主链的每个重复单元上，都生长出一条或多条柔性的高分子侧链，如同柔软的“刷毛”。
这个设计的高明之处在于，研究人员将药物分子和亲水性的聚乙二醇 (Polyethylene glycol, PEG) 分子同时“编织”到了这些刷毛上。药物分子通过一个可被切断的连接子（例如酯键）连接在侧链上，处于“前药”(prodrug) 的非活性状态。而亲水性的PEG链则像一层柔软的外壳，将疏水的药物分子包裹、隐藏在瓶刷结构的内部。
这种设计的优势是多方面的：首先，它彻底解放了DAR的限制。药物不再直接与抗体“硬碰硬”，而是装载在BPD这个独立的载体上。BPD的骨架长度和侧链密度都可以精确调控，这意味着研究人员可以随心所欲地控制药物的装载量。在这项研究中，他们轻松地合成了DAR值高达135的ABC，比传统ADC高出一到两个数量级。这个数字的提升，意味着“弹药库”的容量实现了指数级的扩充。
其次，它保持了优异的物理化学性质。由于疏水的药物分子被亲水的PEG外壳有效屏蔽，整个BPD分子在水溶液中表现出良好的溶解性和稳定性，避免了传统高DAR ADC所面临的聚集和快速清除问题。这为后续与抗体的结合以及在体内的长效循环奠定了坚实的基础。
最后，它实现了无与伦比的模块化和灵活性。整个ABC的构建过程，被设计成了一套像搭乐高积木一样简单的“点击化学”(Click chemistry) 流程。研究人员首先合成好装满“弹药”的BPD，并在其骨架的一端预留一个特殊的化学“卡扣”（四嗪基团，tetrazine）。同时，他们对抗体进行简单的化学修饰，在抗体表面安上另一个与之配对的“锁环”（反式环辛烯，trans-cyclooctene, TCO）。最后，只需将两者在温和的生理条件下混合，两者就会像钥匙插入锁孔一样，发生高效、特异的化学反应，牢固地连接在一起，形成最终的ABC。
这个过程的模块化程度极高：你可以轻易更换BPD中装载的药物类型（更换弹头），也可以更换用于靶向的抗体（更换制导系统），而无需对整个合成流程做大的改动。研究人员在论文中展示了他们利用这一平台，成功地将六种功能各异的分子（包括不同作用机制的化疗药MMAE、SN-38、紫杉醇PTX、多柔比星DOX，以及用于成像的荧光染料Cy5.5等）装载到BPD上，并与靶向HER2或MUC1的两种不同抗体相结合，轻松构建了超过10种不同的ABC。这种“即插即用”的特性，为快速筛选和优化针对特定癌症的治疗方案提供了前所未有的便利。
ABC平台的设计，就像是从为狙击手单独配发子弹，升级为给他们配备一个标准化的、可挂载于任何武器系统、内部能容纳成百上千发各类弹药的“多功能战术背包”。这场从“散装”到“集装化”的升级，为靶向治疗的火力、灵活性和战术多样性带来了质的飞跃。
笔者老农断定，随着ABCs技术平台的出现，标志着ADC革命有望进入2.0时代。它不仅克服了现有ADC技术的瓶颈，还为癌症治疗提供了更多药物选择和策略，极大地拓宽了治疗思路。
这一突破预计将引发全球生物科技公司的ADC军备竞赛。各公司会加大在ABCs技术上的研发投入，竞争开发更高效、安全的癌症治疗药物。这对癌症患者而言是福音，有望在未来获得更优质的治疗方案。
未来，需密切关注ABCs技术在临床试验中的表现和实际应用效果。同时，监管部门也应做好相关政策引导和质量把控，确保新技术能安全、有效地服务于癌症治疗。
以下是一些老农选取的国内在ADC药物研发领域具有极强竞争力的企业，可以重点关注。
荣昌生物：中国生物科技行业ADC研发的开拓性企业。维迪西妥单抗获FDA突破性疗法认定，6款在研ADC覆盖多癌种，是首个国产ADC出海企业。
百利天恒：BL - B01D1为全球首款EGFR×HER3双抗ADC，多项临床达终点并获突破性疗法认定，与BMS达成高额交易，6款在研ADC覆盖实体瘤与血液瘤。
映恩生物：打造多个优质技术平台，有13款研发管线且具差异化优势。HER2 ADC药物DB1303和B7H3 ADC药物DB1311全球临床进展领先，在IO + ADC布局领先。
我是热谈哥和革命的老农
欢迎大家关注和点评