$开拓药业-B(09939)$ （KX - 826) 2023年11月的Ⅲ期临床试验失利原因分析

1.核心剂量效应量不足

Ⅲ期临床试验所选取的 0.5% 浓度，系Ⅱ期确定的“最佳剂量”。尽管在小范围的Ⅱ期（中美）试验中呈现出具有统计学意义的毛发生长效果，但其效应量仅能满足小样本验证标准。进入大规模Ⅲ期试验后，该浓度的药效不足以形成显著的治疗优势，与安慰剂效果的差距未达到统计学显著性，这亦是开拓药业后续申请将剂量提升至 1% 重新开展试验的核心依据。

同类药物借鉴不足：未充分参考美国 Cassiopea Spa 公司同类 AR 拮抗剂以 1% 剂量获批痤疮治疗的经验，过度依赖自身小范围Ⅱ期数据，缺乏大规模应用数据对剂量与疗效关联的验证，这也是前期试验失利的部分原因。

2.试验设计存缺陷

人群选择失误：由于Ⅱ期试验结果理想，Ⅲ期试验特意选取“更敏感”的年轻患者群体。然而，年轻患者脱发症状较轻、病情进展缓慢，毛发自然维持或轻微生长的概率较高，这进一步缩小了药物与安慰剂的效果差异，增加了统计学差异判定的难度。

安慰剂效应防控缺失：在脱发治疗临床试验中，安慰剂效应本就客观存在。但此次试验中，该效应强度超出预期，而企业未提前设计优化方案（如完善客观评估指标、延长观察周期、增加辅助评估维度），致使药物真实疗效被模糊。

统计学与分层策略不足：未针对Ⅱ期到Ⅲ期“样本量增大、中心增多→混杂因素增加→药效衰减”这一行业普遍规律，制定严谨的分层分析策略或多中心变量控制预案，最终导致混杂因素的干扰超出可控范围。

3.试验执行与质量监控短板

毛发镜操作不规范：部分研究中心为首次使用毛发镜，企业未提供充分及时的操作培训与跟进，导致不同中心毛发计数标准不一致、数据采集出现偏差，直接干扰了组间效果对比。

新冠疫情的间接影响：试验开展期间恰逢新冠大流行，多中心试验的全程监控受阻，可能引发数据记录偏差、患者用药依从性把控不严等隐性问题，影响数据的可靠性与组间差异判定。