专题：CRBN配体与非天然氨基酸两类"源头原料"的历史级战略价值

药石科技的核心壁垒，从来不是单一的 CDMO 产能，而是深耕 20 年的分子砌块底层能力。当全球创新药研发进入 PROTAC、多肽药物的新纪元，药石早已提前布局的CRBN 配体与非天然氨基酸两大核心砌块，正在从 “研发工具” 变成下一代新药的 “卡脖子源头原料”，更成为公司穿越周期、打开第二增长曲线的核心入场券。

一、药石科技自己怎么描述这两件事

从财务报告的关键信息来看，药石对这两类砌块的重视程度逐年提升，表述越来越具体：

2022年报（最早布局）：已针对CRB和VHL两种E3连接酶，分别设计了2500种以上和700种以上的配体；Linker产品种类达1000多种；完成首个PROTAC项目GMP生产，助力客户IND申报。

2023年报（明确战略方向）：将CRBN配体砌块、刚性连接子和非天然氨基酸砌块明确列为新化学实体的核心产品；利用全新酶化学技术合成了一系列"市场独有"的非天然氨基酸，明确对接GLP-1多肽开发需求；完成多个TPD API工艺开发，成功交付千万级IND项目订单。

2024年报（规模化落地）："多个首次设计和供应的CRBN配体已应用到客户的蛋白降解剂分子中"——这句话意味着药石的CRBN砌块已真正进入了真实的药物分子结构；多肽业务全年订单超2,000万元；凭借内部非天然氨基酸优势，构建多肽定制合成平台。

2025年半年报（数据最新、最具说服力）： 非天然氨基酸目录产品数量超过10,000种，其中1,300种有常备库存；单批次生产100公斤级化合物超20个；多肽业务上半年订单超3,000万，已超过2024年全年水平；TPD相关CDMO订单近2,000万；专门的多肽/寡核苷酸团队（PPCoE）将从50人扩充至100人，晖石多肽GMP中试车间2026年Q1投用。

这条时间线告诉我们：药石对这两个方向的布局不是突然拍板，而是从2022年就开始系统性投入，正在进入收获期。

二、CRBN配体：站在制药业新纪元的入口处

什么是CRBN配体，为什么它是不可替代的"关键零件"

每一个PROTAC药物分子，都是一个"三明治"结构：

· 左手：抓住致病蛋白的配体

· 中间：连接两端的Linker

· 右手：招募细胞降解机器的CRBN配体（即E3连接酶配体）

CRBN配体是目前PROTAC设计中使用最广泛的E3连接酶配体，因其分子量较小、理化性质优良、与靶点的结合模式已有详细的结构信息，绝大多数进入临床试验的PROTAC均采用CRBN配体设计。没有CRBN配体，PROTAC就造不出来。这不是某一种配体，而是一大类结构各异的分子家族——每一种新变体都可能对应更好的降解效率、更少的脱靶毒性、更强的成药性，每一种也可能构成新的专利保护。

历史性临界点：2026年，第一个PROTAC即将上市

这是最关键的一个全球事件。

Arvinas与辉瑞联合开发的vepdegestrant（ARV-471），已于2025年8月获得FDA受理新药申请，FDA指定的审评截止日期为2026年6月5日。Vepdegestrant是全球首个进入三期临床并取得积极结果的口服PROTAC分子，靶向ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌。

学界已明确，vepdegestrant有望成为全球首个FDA批准的PROTAC降解剂，这一里程碑将标志着PROTAC降解剂新纪元的开始，对PROTAC技术的发展及其临床应用具有极大的激励作用。

目前全球已有三个PROTAC进入三期临床：除ARV-471外，还有百时美施贵宝的BMS-986365（靶向雄激素受体，前列腺癌）和百济神州的BGB-16673（靶向BTK，淋巴瘤），这也是全球首个BTK靶向PROTAC进入三期。

换句话说，人类有史以来第一个PROTAC药物大概率会在2026年获批上市，而它的核心结构件之一，正是CRBN配体。

据行业观察，2025年仅在"降解剂"相关论文和报告上就有20余项新进展；随着NDA申请推进，整个管线已充满针对肿瘤和免疫疾病的多样化PROTAC候选药物。

类比历史，这和当年的激酶抑制剂有多像？做一个历史类比有助于理解这件事的量级。

2001年，全球第一个靶向激酶抑制剂——伊马替尼（格列卫）上市，开创了靶向治疗时代。其后20年，激酶抑制剂赛道催生了数以百计的新药，成为抗癌药物研发的主流范式，产生了数十亿美元级别的市场。所有制造激酶抑制剂所需的特殊中间体和构建模块的供应商，都随之获得了长达20年的持续增长红利。

PROTAC/TPD正处在极其相似的位置：理论已经成熟超过20年，临床前和临床数据持续积累，第一个药物即将上市，全球大型药企（辉瑞、BMS、百济、AbbVie、诺华等）已经大规模押注。

与激酶抑制剂时代不同的是，PROTAC的结构天然更复杂、合成挑战更大——它是一个双功能分子，必须同时优化两端配体和中间Linker的组合，需要大量筛选，因此对CRBN配体砌块多样性的需求远超传统小分子药物研发，这正是药石科技分子砌块模式的最大受益场景。

三、非天然氨基酸：骑在GLP-1万亿级浪潮上的底层原料

为什么多肽药物必须用"非天然"氨基酸

人体内天然氨基酸只有20种。用这20种氨基酸合成的多肽，放入人体后会被消化酶迅速降解——这是多肽药物长期的最大痛点。

非天然氨基酸（UAA, Unnatural Amino Acids）的核心价值在于：引入自然界不存在的化学结构，使多肽能抵抗酶的降解、延长在体内的半衰期、改善吸收和分布。司美格鲁肽（Ozempic/Wegovy）之所以能做到每周一针，正是因为其序列中引入了特殊的化学修饰和非天然结构。

固相多肽合成支持在GLP-1类似物中引入非天然氨基酸、PEGylation和脂质化等化学修饰，这是改善此类药物稳定性、生物活性和药代动力学特性的必要手段。

天然氨基酸只有20种，但合成一个特定治疗性多肽可能需要数十种不同的非标准砌块——这些难以生产和获取的非典型氨基酸，是供应链中最脆弱、最稀缺的环节。

这个赛道有多大？

全球GLP-1受体激动剂市场2025年规模约700亿美元，预计到2033年将增至约2,000亿美元，年复合增速约13%。

GLP-1类似物市场2024年已达628亿美元，预计到2033年将增至2,990亿美元，年复合增速高达17.6%。

这还只是GLP-1这一个品类。多肽药物在肿瘤（抗肿瘤环肽、RDC放射性核素偶联药物）、ADC复杂肽类Linker、神经科学等多个领域正在全面开花，每一类都需要大量结构各异的非天然氨基酸作为原料。

从财报数据看药石的真实进展：2025年上半年多肽相关订单超3,000万，已超越2024年全年；公司内部非天然氨基酸库已超10,000种，1,300种常备库存，单批次百公斤级生产超过20个品种——这已经是真正的工业化规模，而非实验室阶段。

类比历史：氨基酸砌块之于多肽药物，如同OLED材料之于屏幕革命

另一个有助于理解的历史类比：2010年前后，智能手机带动了OLED屏幕的爆发，而OLED的核心原材料——有机小分子发光材料——成为最稀缺的卡脖子环节，少数掌握合成能力的材料企业借此吃到了十年红利。

非天然氨基酸的处境高度相似：它是多肽药物这场"新药革命"的关键原材料，合成难度高、品类需求繁杂、全球有能力规模化供应的企业极少。药石科技拥有10,000种目录产品、1,300种常备库存、百公斤级量产能力，以及独特的酶催化合成技术——这几乎是全球最完整的非天然氨基酸供应体系之一。

四、两类砌块与药石战略的深层联系

从财报数据中，可以清晰地看到药石的底层逻辑：

过去（2022年以前）：以传统小分子砌块为主，服务常规药物研发，业务稳定但增速有限。

现在（2023-2025年）：CRBN配体和非天然氨基酸构成了"新化学实体"方向的两大支柱，帮助公司切入TPD和多肽两个全球最热的药物研发赛道，带动新签订单高速增长（CDMO订单2024年增长12.43%，2025H1多肽订单已超2024全年）。

未来（2026年起）：随着全球第一个PROTAC（ARV-471）大概率获批上市，CRBN配体需求将随全球40+个PROTAC临床项目的推进呈指数级扩张；多肽GMP中试车间投用，非天然氨基酸将从砌块供应延伸到GMP量产，单客户价值大幅提升。

用一句话概括这两类砌块的战略价值：它们不是产品，是入场券——是进入下一代药物研发最核心供应链的资格证书，而且是极难复制的那种。