再鼎医药ZL1503投研系列第三篇

本篇继续聊聊度普利尤单抗在首发适应症-特异性皮炎的开发历程。

先看看再生元这家公司,大家知道再生元握有两大王牌，每个百亿美金销售的重磅药，眼科大药阿柏西普，和自免大药度普利尤。再生元公司今天最新市值736亿美金。

1988年，年轻的神经学家，康奈尔大学医学院的助理教授Leonard S. Schleifer博士创立了再生元（Regeneron），Regeneron这一名字结合了Regenerate和Neuron两个词，意为“让神经元再生”，这个名字保留至今，也体现了在创立早期，再生元瞄准的是神经科学领域。

但现实很骨感，在神经科学这个领域再生元没有实现自己的抱负，因为没有商业化产品，公司差点倒闭，在前默沙东CEO执掌再生元将研发方向转舵之后 再生元才重新焕发了生机。

2007年，赛诺菲与再生元围绕后者的VelocImmune技术建立合作，并在后来扩大合作范围。而度普利尤这款抗体正是出自再生元的VelocImmune全人源抗体平台。

2009年，再生元利用其VelocImmune全人源抗体技术平台，开发出针对IL-4Rα的单克隆抗体度普利尤单抗。该抗体通过阻断IL-4Rα，抑制IL-4和IL-13介导的炎症反应，具有低免疫原性和良好药代动力学特性。而阻断IL-4Rα可同时抑制IL-4和IL-13信号通路，成为治疗2型炎症相关疾病（如特应性皮炎、哮喘）的理想靶点。

但是在合作过程中，再生元与赛诺菲对于度普利尤单抗首发适应症的选择上曾产生过分歧，赛诺菲期望将哮喘作为该药的首个适应症，但再生元认为特应性皮炎也许是真正可以通过度普利尤单抗受益的重大疾病之一。最终合作双方采纳了再生元的建议 将特异性皮炎作为首发适应症。

这一决定也意味着开辟一片蓝海市场，因为此前还没有大分子药物用于治疗特异性皮炎患者。

下面看下该适应症的开发历程:

一期临床试验（2009-2013年）：初步评估药物安全性、耐受性和药代动力学，确定剂量范围。

二期临床试验（2013-2015年）：在特应性皮炎、哮喘等疾病中验证疗效，探索不同剂量和给药方案。

三期临床试验（2015-2017年）：针对特应性皮炎、哮喘等适应症开展大规模多中心试验，确证药物疗效和安全性。例如，在特应性皮炎患者中，度普利尤单抗显著改善皮损和瘙痒症状；在哮喘患者中，降低哮喘发作频率，改善肺功能。

2017年3月，度普利尤单抗获美国FDA批准用于治疗成人中重度特应性皮炎，成为首个获批的IL-4Rα抑制剂。之后 赛诺菲和再生元将适应症扩展至更大的年龄范围人群:

2019年3月11日和2020年5月6日，FDA先后将Dupixent批准用于治疗12~17岁青少年和6~11岁儿童患者。

2022年6月8日，再生元和赛诺菲宣布，美国FDA已批准度普利尤单抗（dupilumab，英文商品名Dupixent）治疗6个月到5岁的中重度特应性皮炎儿科患者。

这意味着度普利尤单抗完成了对特异性皮炎全年龄段的覆盖。

下一篇，聊一下特异性皮炎市场度普利尤的后来者和竞争对手。