癌症治疗新思路：模糊的正确优于精确的错误
乳腺癌作为是女性发病率最高的恶性肿瘤，全球每年新增乳腺癌患者超230万人，而HR+/HER2- 乳腺癌又是占比最高的分型，约占总患者数的70%。早在2015年，辉瑞推动了Ibrance（哌柏西利）获批上市，奠定CDK4/6抑制剂在ER+/HER2-乳腺癌治疗中的核心地位。但是，尽管CDK4/6抑制剂疗效显著，一年期平均50%的耐药率始终是临床治疗无法规避的核心难题。
转机出现在2025年，Celcuity这样一家名不见经传的企业，其核心管线药物Gedatolisib，在治疗特定乳腺癌患者的三期临床试验中，交出了亮眼成绩。 在过去一年里，Celcuity股价暴涨680%，一跃成为生物医药领域的“潜力新星”。
Gedatolisib针对的是“CDK4/6抑制剂耐药的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者”。试验结果显示，药物不仅达到了具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善终点，更创下了该适应症领域有史以来最佳的中位无进展生存期（mPFS）数据。这也意味着，Celcuity成功补上了乳腺癌核心治疗战场中，长期存在的二线治疗空白。
PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）与mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是细胞内关键信号分子，二者通过PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路形成紧密调控网络，参与细胞生长、代谢、存活及增殖等核心生理过程。
据统计，约40%的肿瘤存在PAM通路调控异常，而CDK4/6抑制剂耐药的核心机制之一，正是PAM信号通路的代偿性过度活化——这也让PAM通路一度被业内视为破解CDK4/6抑制剂耐药难题的最优突破口。
在精准医疗时代，Celcuity是特立独行的存在。它反常规的认为，不应单纯将癌症检测完全依赖于基因检测，因为部分肿瘤亚型并不能通过常规基因识别，因此很容易造成误诊。所以，Celcuity认为单一靶点可能并不能解决问题，而是应当将问题的核心对准整条信号通路——这一理念与巴菲特“模糊的正确优于精确的错误”的逻辑颇具异曲同工之妙。
针对CDK4/6抑制剂耐药性问题，Gedatolisib采用广谱ATP竞争性抑制设计，可同时强效抑制PI3K家族所有I类亚型（p110α、p110β、p110γ、p110δ），以及mTOR的两个核心功能复合物（mTORC1和mTORC2）。这种全通路抑制的核心优势在于，能规避单一靶点抑制引发的其他靶点代偿性激活，通过持续阻断PAM通路的过度活化，重新恢复肿瘤细胞对CDK4/6抑制剂的敏感性。
更值得关注的是，乳腺癌并非PAM通路异常参与的唯一癌种。卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤中，均已发现PAM通路异常激活的现象——这也意味着Gedatolisib未来存在跨癌种拓展的巨大潜力，市场想象空间广阔。
异质性是癌症治疗的核心难题，而Gedatolisib三期临床的成功，为我们将来治疗癌症提供了新的思路，也许广谱性治疗将成为下一阶段癌症治疗的新方向。