“君子终日乾乾,夕惕若厉,无咎。”亚盛医药2024年报发布会有感

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 · 陕西  

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通往全球领先药企的成长之路,路一直在那里,一直没变。不过是故事篇章在经历了过去一年的跌宕起伏之后,进入到了下一章节。

3月28日的苏州,虽然和去年328年报惨案日一样,依然下着春雨,然而随着美股IPO的成功发行,手握二十亿出头的账面现金,眼见着明年数亿美金的首付款和注册里程碑的陆续到账,更关键的是商业化销售从今年起正式开始打开高净利润率基础上的爆发式增长之路,小分子+血液瘤的完美商业模式终于要开始滚雪球,参会的心境已不似去年时。

占矿,招矿工,扩人口,爆兵,控高地矿做防御,发展科技,提升英雄等级和装备属性……这就是在同一张地图上,全球大大小小的药企同一时刻正在进行的一场即时战略游戏。

在这场即时战略游戏中,企业的策略和操作,一方面来源于对自身兵力、财力、操作能力的深刻认知,另一方面取决于不同选手对游戏规则、地图资源和版本进化的游戏理解。

百济神州,继法莫利斯和阿切塔之后,做了全球第三个BTK,不同于法莫里斯以210亿美金和阿切塔70亿美金完成了整体出售,百济神州将泽布替尼握在手上搭建了全球销售团队,奠定了其成为300亿美金Biopharma发展之路的根基。

打下根基,来自于两场重要的头对头战役。

百济选择了集结能调动的所有天时地利人和的资源,让泽布替尼在WM和CLL上,强攻艾伯维/强生伊布替尼做好防御工事的高地。

两场头对头,尽管输了WM,然而通过赢下了CLL,百济神州因此拥有了一片可支撑其建设成根据地的富矿高地。

亚盛医药的仗怎么打?根据地建在哪里?

没有炮声轰鸣、从不占据舆论焦点,没有头对头MNC重磅大药的三期试验,亚盛医药一直以来只在默默地干一件事:投最少的钱,偷最大的鸡,偷鸡一时爽,一直偷鸡一直爽,在创新药产业地图上广阔无垠的无争地带,在各家囤积重兵内卷的视线之外,疯狂地开矿偷发育。

先为不可胜,以待敌之可胜,不可胜在己,可胜在敌。

十二项注册临床,完工了三项,有九项正在进行。

完工的三项当中,CML T315i突变一线,已经做到了极致。而另外两项,则是做到了极致中的极致,奥雷巴替尼在CML全人群做了一个二期单臂的末线临床,斩获了一个二线的适应症,而力胜克拉在CLL中做了一个三线的二期单臂临床(CD20经治+BTK经治),有望获得批准的是一个更大的二线适应症。

好的分子是Biotech的武器,好的临床设计、临床开发则是Biotech的灵魂。

在me too横行,临床方案直接照抄,比谁手速更快刷APM的当下,亚盛医药阵线拉开全力推进的九个注册临床,则是站在深度理解药物价值、适应症临床需求、诊疗竞争格局及审评规则的基础上,对于临床的设计之美进行了一场淋漓尽致的演绎。

如果是BTK尝试的第一个开发适应症是类风湿性关节炎,而没有米勒定义出应该用于做慢淋,那就不会诞生伊布替尼,甚至世界上也不会诞生BTK抑制剂,如果没有哈姆迪和泉对于MCL适应症开发的坚持,伊布替尼也不会更早地上市从而惠及更多患者。

临床设计,魔鬼藏于细节之中。

举一个鲜有人提到的例子:亚盛医药GLORA-2试验,CLL一线固定疗程,和阿卡替尼联合。在这场试验当中,不仅仅是先用bcl2每日剂量爬坡,再加入BTK第二周就能达到有效剂量,而更细节的是,联合治疗的固定疗程时间,不是IV方案的12个月,不是AV方案的12个月,不是ZS方案的12个月,而是LA方案的18个月。18个月的固定疗程时间,建立在2575高安全性差异长期服用可耐受的基础上,将带来的更深程度的缓解,更好的MRD阴性率,从而为患者带来更好的停药后的长期获益。2575分子本身在安全性上的差异化,通过每日剂量爬坡、更快导入联合用药、延长固定疗程时间的临床设计,将bcl2在CLL上的临床价值,实现了成倍的放大。

“我们的血液瘤开发团队放眼全球也是顶级的。”

九项注册临床,九块高地矿,先胜而后战,每一项战果,都有望能成为对应适应症的潜在最佳疗法。

肿瘤,哪怕是血液肿瘤,依然有非常非常多的临床痛点有待解决,依然有非常非常多的无争地带需要被探索和攻克。

做全球领先的创新药企,解决全球未被满足的临床需求。上善若水,水利万物而不争,水能流向在别人都不愿去的地方去积蓄能量。

随着GLORA4试验接下来有望获得FDA的同步批准,十二项注册临床,奠定了亚盛医药坚实的发展阵地和成长根基。

而这,只是水面上的冰山。

还未浮出水面的部分,更加宏大,更加精彩,更加磅礴。

亚盛医药投研存在的少数无法判断的未解问题,是MM注册临床是开CD38经治的二线,还是直接冲一线,通过在午餐期间和管理层的沟通,自己依然没有能够探索出方向和答案,这个问题琢磨起来的确不容易,然而无论最后是哪个方案,都是在2025年当中值得期待的一个好答案。

同时,从公开信息来看,AACR2025,王炸组合,干维奈克拉耐药。奥雷巴替尼能够下调MCL1的辅助机制派上了大用场,这意味着王炸组合不仅仅能够干维奈克拉耐药的各个适应症,同时在2575有望拿下的各个适应症中,也能够有很大的机会通过王炸组合两个口服小分子的迭代,延长耐药,获取收益。除此之外,王炸组合还将在T-ALL上亮相,打开过往各自无法触及的增量市场。

MDM2-P53 PROTAC,口服制剂,期待2025年的正式亮相。冰山一角之下,以2575为基石的联合治疗方案,有望在2025年全面打开局面,书写新的篇章。

天行健,君子以自强不息。

亚盛医药,彻底迎来顺风局。

找到了远景宏大的经营方向,有着非常好的经营哲学做武装,持续构建了极其富有竞争力的分子管线和临床能力,商业化的短板也正在被补齐。

在2024年,迎来了和MNC的合作,迎来了港美两地的上市,而这个阶段,对于亚盛医药这个已经进入顺风局的小作坊而言,最重要的是什么?

最重要的是:现在还没有浪的资本,依然需要沉着冷静,不要上头,不要追热点,不要浪,千万不要浪,扎扎实实扩大优势,持续滚雪球。

外界怎么看同行怎么看怎么评价都不重要,鲜花、掌声、质疑、谩骂和恭维话都不重要。

上战伐谋,其次伐交,再次伐兵。

进入顺风局,就沿着自己过往最擅长最高效的路径坚定地探索前行,同时持续打磨出更多最称手的武器,解更多得心应手的题,在更多的无争地带,不断探索,不断披荆斩棘,勤勤恳恳做药,扎扎实实耕耘。

君子终日乾乾,夕惕若厉,无咎。