$再鼎医药(09688)$
把SCLC的在研产品临床都刷了一遍，几点感受。
1.二线治疗当中，已批准的塔拉妥单抗40%多的ORR，4个多月的pfs，即将加速审评的第一三共/默沙东的B7H3ADC超过50%的ORR，5个多月的pfs。因为SCLC太缺好药了，当前FDA的态度目前看起来是但凡有不错的药，就尽快放行，早日上市。
2.ZL1310的目标是要在二线SCLC当中达到超过60%的ORR，以及超过6个月的pfs，才能显得和第一三共/默沙东的B7H3ADC看起来有所差异化。根据此前管理层沟通，FDA如果能顺利批准开展注册临床，也意味着沟通时拿出来的数据，让FDA认为和当前在研以及即将获批药物相比，数据上有较为显著的差异化，才会给一个pivital，加快上市进度，而不是让公司老老实实二期做完，做一个大三期。
3.ZL1310卡在这个时间拿下注册临床，是个很关键的节点，避免在当前SCLC在研药物百花齐放的情况下，陷入混战和苦战，而是先拿到成药的入场券，凭借ORR和pfs的优势，以及低毒高耐受的特点，先在二线开始卖药了，同时更重要的是，成药上线之后，便于接下来进行更加复杂，价值量也更大的联合用药临床开发。
4.安进的塔拉妥单抗，在一线化疗后加入维持治疗的双免疫方案，取得了非常令人鼓舞的OS，但这个临床结果，给我们带来了两点重要的思考:
a.维持治疗的OS超过25个月，直逼NSCLC无基因突变的mOS时长，如何能在一线让更多患者达到缓解，进入维持治疗？因此未来的SCLC一线，需要有能带来更高ORR的方案来取代现有的含铂化疗+依托泊苷+PDL1免疫治疗，帮助更多患者进入维持治疗。ZL1310基于DLL3在SCLC90%表达的特征，以及在临床上体现的高ORR的特性，是取代依托泊苷在一线带来更高ORR和DCR的机会点。
b.一线维持治疗mPFS差不多5个多月，能不能再加一个药，把pfs进一步延长？化疗在SCLC当中，对于ORR和pfs的贡献有着无法取代的价值，双药化疗受限于耐受性，只能在一线初期用4个周期，因此一线双药化疗+免疫治疗当前的pfs只有5个多月，一线维持治疗的pfs在双免疫加持下，pfs也只有5个多月。
5.这或许是ZL1310基于1.6mg甚至更低的剂量，体现出有效性和安全性双优所带来的最大的差异化机会。1.6mgDAR8的TOPi ADC，有效性拉满的情况下，个位数的3级以上副作用，能够有望实现患者长期给药可耐受。因此ZL1310，一方面是完全能够在一线维持治疗当中，与免疫治疗联合，实现持续给药，从而带来显著更长的pfs，让更多患者持续缓解，另一方面，取代同为拓扑异构酶的依托泊苷，带来更高的ORR，相比依托泊苷更长的给药周期，带来更长的pfs可能。
6.试想一下，未来的SCLC一线治疗方案，很可能在不远的将来达成四药联合:含铂化疗（4个周期）+TOPi ADC（持续）+PDL1单双抗（持续）+DLL3 tce双抗，为患者带来更长的pfs和OS，让小细胞肺癌慢病化。而既能提供ORR输出上限，又不占据联合用药中的安全性资源，同时还能实现长期用药可耐受的不超过1.6mg的ZL1310，无疑是一线未来联合用药的绝对优选。而其它的在研ADC（B7H3，EGFR等），在SCLC二线用药上为了ORR和pfs推高剂量，动辄50%以上的3级以上副作用，很难看到做出长DOT的可能。
7.因此，ZL1310获批和启动FDA注册临床，是个开启重大机遇，巨大市场的核心战略点，也是改变再鼎医药市场印象的重要契机。
8.非常期待看到不远的将来，ZL1310（再鼎，DLL3 ADC）+LBL024（维立志博，PDL1/41BB）+ZG006（泽璟，CD3/DLL3/DLL3）这三个不同机制，在SCLC早中期临床上都拿出过惊为天人的临床数据的三个国产创新药，实现三剑合璧，开启广泛期小细胞肺癌的慢病化时代，奏响国产创新药让恶性绝症走向慢病的最强音。