$Arcturus医疗(ARCT)$ 从8月中上来也有80cm了，最近假装努力刷了些paper，大概记录下：arct-032是mRNA，这里暂不谈这个分子（数据太少了，就找到俩说安全性还不错的，公司也这么说，本来说1h25有数据的，现在预计年底有，clinicaltrials上最后更新是10/9，估计最近可能要读出了....也许fev1能有3%？），先聊聊mRNA这个modality：
几个问题，1）肺部特殊屏障，cf患者肺部环境跟普通人不一样，可能会阻碍lnp渗透（递送系统？），肺表面积大，要救的地方多，得覆盖大部分气道上皮细胞，但要表达/高表达CFTR的就那些->需要精准递送，2）重复给药可能面临：支气管上皮细胞更新快，3-4w就会更新->所以得反复给药 (动物数据，个别mRNA药物的表达峰值在2w后就掉没了...)，但可能会触发抗抗体->疗效？炎症？
至于gene therapy似乎更早期了，还有基底细胞或上皮干细胞移植也是偏早期
而sion-719是NBD1稳定剂，可加固蛋白结构，临床前数据，可以让F508del-NBD1热稳定性16°C->修复NBD1结构->促进CFTR蛋白正确折叠；719可combo corrector跟potentiator, sionna自己有corrector (SION-2222, SION-109)，preclinical data看能恢复至野生型水平的100%
而$福泰制药(VRTX)$ 三联疗法无此效果，vrtx的corrector是靶向CFTR的跨膜域/TMD，促进蛋白转运至膜表面，sionna算是选了个不同的靶点...
目前sionna针对的是对vrtx现有三联疗法响应不足的患者
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