第16项三期：默沙东启动TROP2 ADC卵巢癌临床试验

近日，根据UmabsDB数据库的记录，默沙东在clinical trials网站上，登记了来自$科伦博泰生物-B(06990)$ 的TROP2 ADC药物Sacituzumab Tirumotecan，维持联合或不联合贝伐珠单抗，与标准治疗贝伐珠单药对比，在接受一线铂类化疗后新诊断的 HRD 阴性晚期卵巢癌患者中，启动了一项3期临床试验TroFuse-021（NCT07318558），该临床预计于2026年2月启动，入组人数为900例，这也是Sacituzumab Tirumotecan在海外默沙东主导开展的第16项三期临床试验。

该三期临床的治疗组为Sacituzumab Tirumotecan，维持联合或不联合贝伐珠单抗，对照组为贝伐珠单药，主要临床终点为PFS。

值得注意的是，这是Sacituzumab Tirumotecan在卵巢癌中开展的第二项三期临床试验，此前Trofuse-022探索铂类化疗敏感性二线双铂化疗失败后的三线患者。

Sacituzumab Tirumotecan（SKB264）是$科伦博泰生物-B(06990)$ 和默沙东合作开发的TROP-2 ADC药物，其采用了和吉利德Trodelvy类似的结构设计，均是pH依赖的裂解方式，但是连接子方面采用了优化的，不可逆的位点特异性甲磺酰基嘧啶-硫醇偶联，其半衰期显著高于前者。

毒素方面其采用贝洛替康衍生物KL6100023，活性一定程度高于SN38，虽然第一三共采用了活性更高的依喜替康衍生物Deruxtecan，但是由于其采用更低的DAR4偶联率，后期临床并未显示充足的疗效，Sac-TMT（SKB264）可以说基于更平衡的结构设计，转化出更优的临床结果。

国内方面，Sacituzumab Tirumotecan目前已经获批用于三阴乳腺的二线治疗，和EGFR突变非小细胞肺癌二线和三线治疗三项适应症，多个关键三期临床同步开发中。

海外方面，科伦的全球合作伙伴默沙东目前围绕Sacituzumab Tirumotecan已经累计启动了16项全球三期临床，覆盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌等多个瘤种。

Trofuse-004：既往接受过治疗的EGFR突变或其他突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌；

Trofuse-005：既往经含铂化疗及免疫治疗后的子宫内膜癌；

Trofuse-007：PD-L1高表达（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌；

Trofuse-009：EGFR突变、经EGFR-TKI治疗后进展的晚期非鳞状非小细胞肺癌；

Trofuse-010：不可手术切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌；

Trofuse-012：辅助治疗既往经新辅助治疗术后未达到病理完全缓解的三阴乳腺癌；

Trofuse-015：晚期或转移性胃食管腺癌；

Trofuse-019：辅助治疗手术后未达到病理完全缓解的非小细胞肺癌；

Trofuse-020：复发性或转移性宫颈癌；

Trofuse-022：铂类化疗敏感性复发性卵巢癌；

Trofuse-023：转移性鳞状非小细胞肺癌。

Trofuse-011：一线或PD-L1 CPS小于10三阴乳腺癌。

Trofuse-033：错配修复完整的子宫内膜癌症。

2870-032：三阴性乳腺癌或HR低阳性/Her2阴性乳腺癌新辅助治疗。

Trofuse-003：联合PD-1抗体Keytruda用于一线宫颈癌治疗

Trofuse-021: 联合不联合贝伐珠单抗用于二线卵巢癌的治疗

2023年10月份以来，默沙东密集启动Sacituzumab Tirumotecan的16项单药或联用的全球三期临床，覆盖多个瘤种。正如默沙东在ESMO2023上所言，Sacituzumab Tirumotecan已经具有肿瘤领域的基石药物潜质，未来一方面将覆盖更广阔的癌种，另一方面将从后线向前线积极拓展。

期待该项临床早日传来临床捷报，更多有关抗体药物研发具体信息、专利及临床等动态进展，敬请关注Umabs DB全球数据库（网页链接）的更新。