Vertex肾脏疾病管线深度布局，Povetacicept数据惊艳亮相ASN 2025

针对IgA肾病与膜性肾病，Vertex的Povetacicept在临床试验中展现出前所未有的蛋白尿降低效果，这可能重新定义自身免疫性肾脏疾病的治疗标准。

在2025年美国肾脏病学会（ASN）会议上，Vertex制药首席执行官Reshma Kewalramani博士向与会者展示了公司在肾脏疾病领域的深度布局。她指出，Vertex目前有四种处于中后期开发阶段的肾脏疾病治疗方案，分别针对IgA肾病（IgAN）、膜性肾病（MN）、APOL1介导的肾脏疾病（AMKD）和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。

“这些疾病之所以出现在这里，并非因为我恰好是一名肾脏病学家。”Kewalramani博士强调，“它们完全符合我们的研发战略——关注未满足的需求，了解致病的人类生物学，拥有可转化的生物标志物，以及高效的开发和监管途径。”

01 公司肾脏疾病战略：沙盒方法的完美体现

Vertex的肾脏疾病管线体现了其以疾病为中心的“沙盒方法”。这种方法关注高度未满足的医疗需求和经过遗传学验证的靶点，并拥有可转化的生物标志物及高效的开发路径。

Kewalramani博士特别提到，针对IgA肾病的Povetacicept（Pove）的III期研究RAINIER在不到15个月内完成了患者招募，是“任何当代IgAN研究中最快的”。

这一成就不仅体现了研究者和管理部门的努力，也反映了临床医生和患者对有效治疗药物的迫切需求。

值得注意的是，这些肾脏疾病在全球范围内的患者数量不容小觑。例如，膜性肾病在西方世界约有15万例患者，而IgA肾病仅在亚洲就有超过70万例患者，加上西方世界的约30万例，是一个重要的疾病领域。

02 Povetacicept双重抑制机制：精准靶向自身免疫性肾病

在ASN会议的专家讨论环节，James A。 Tumlin博士详细解释了Povetacicept的作用机制。这是一种经过精心设计的分子，基于野生型TACI可溶性受体改造而成，可同时抑制BAFF和APRIL。

BAFF和APRIL是B细胞调节中的关键细胞因子。BAFF主要与未成熟B细胞到成熟B细胞的发育相关，而APRIL则使细胞成熟为完全的浆细胞。

在IgA肾病患者中，BAFF和APRIL水平较高，且与Gd-IgA1水平和疾病严重程度呈正相关。通过抑制BAFF和APRIL，Povetacicept能够阻断它们与相应受体结合，阻止下游信号通路的激活，从而减少对肾脏的损害。

Tumlin博士进一步解释了IgA肾病的“四重打击”学说：第一重打击是遗传或环境因素导致半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）产生；随后，机体产生针对Gd-IgA1的特异性抗体；第三重打击是形成含Gd-IgA1的致病性免疫复合物；最终这些免疫复合物沉积在肾小球系膜区，引发免疫反应和肾小球损伤。

03 RUBY-3试验结果：蛋白尿降低64%，数据前所未有

Tumlin博士公布的RUBY-3试验数据显示，Povetacicept在治疗IgA肾病方面表现出色。在48周的治疗期内，蛋白尿降低了64%，且这一效果呈剂量依赖性。

更令人印象深刻的是，整整三分之二的患者达到了蛋白尿≤500mg/天的目标水平。估计肾小球滤过率（GFR）不仅保持稳定，甚至增加了3.3 ml/min/1.73m²，Tumlin博士表示“这实际上是闻所未闻的”。

在生物标志物方面，Gd-IgA1水平在12周内下降了57%，48周内下降了77%。血尿方面，90%的中度和大量血尿患者在24周内消退，53%的患者实现了临床缓解。

对于PLA2受体阳性膜性肾病患者，结果同样显著：蛋白尿下降82%，抗PLA2抗体滴度下降83%，所有10名患者均实现了免疫学缓解，40%达到完全缓解，100%达到部分缓解。

安全性方面，大多数不良事件严重程度较轻，没有直接归因于Povetacicept的严重不良事件，实验室参数也没有安全担忧。

04 关键试验设计与行业背景

斯坦福大学的Rich Lafayette博士介绍了Povetacicept的关键III期试验RAINIER的设计。这是一项注册试验，招募了经活检证实的IgA肾病患者，尽管接受了优化背景治疗，但每天蛋白尿仍超过1克，属于高进展风险人群。

主要终点是9个月时的蛋白尿变化，确证标准则是2年GFR斜率的变化。此外，研究还将观察其他生物标志物变化以及硬终点（如GFR减少30%、需透析/移植或死亡的患者比例）。

当前IgA肾病治疗领域正迎来一波创新浪潮。近年来，多家药企通过并购布局这一领域：2023年6月，诺华以35亿美元收购了Chinook Therapeutics；2024年4月，Vertex以49亿美元收购了Alpine Immune Sciences。

全球IgA肾病药物市场预计将从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元，复合年增长率达16.1%。

05 治疗范式变革：从支持治疗到对因治疗

俄亥俄州立大学的Brad Rovin博士从临床指南角度讨论了IgA肾病治疗范式的变革。他指出，过去认为IgA肾病是良性疾病，但现实是约50%的高进展风险患者会在10-20年内进展为终末期肾病。

新KDIGO指南降低了对蛋白尿的目标要求，从原来的低于1克/天调整为尽可能低，最好低于500毫克/天。这意味着治疗策略已从单纯控制症状转向针对疾病根本原因进行干预。

“时间就是肾单位”，Rovin博士强调，“有了这些新药，我们实际上可以以一种至关重要的方式为我们的患者改变正在发生的事情”。

这一观点呼应了云顶新耀首席执行官罗永庆的看法：“目前包括跨国公司在内，已有不少生物制药公司参与到肾科领域的研发，但肾科治疗领域离‘卷’还有10-20年。” 这表明肾脏疾病领域创新才刚刚起步，未来还有很大发展空间。

随着RAINIER试验数据的即将公布，Vertex预计将在明年上半年完成Povetacicept的上市申请提交。如果结果积极，这将是肾脏疾病治疗领域的一个重大突破。

同时，巨大的未满足临床需求预示着广阔的市场前景。到2030年，全球自身免疫性疾病药物市场规模有望达到1760亿美元，中国市场规模有望达到近250亿美元，较2020年实现10倍增长。