$再鼎医药(09688)$ 应吧里朋友询问，去研究了下 TED，

1、目前有400万患者的这个原始数据找不到出处，上海九院15年有个数据说美国是每年新发20/十万人，非常不准确的按这个预估，中国可能年新发20万人，确实不小。 但是相关文章很少，不是常见病的频次（又说是最主要的眼病。。不懂）。

2、这个病发病原理还是蛮清楚的，TSH受体可能是甲状腺-眼眶组织的共同抗原，由自身反应性辅助性T细胞迁移至眼眶引发，从而使眼眶组织可能成为自身免疫反应的攻击目标。 所以虽然90%患者是有甲亢症状，但是治疗甲亢并不能治疗眼部疾病。艾加莫得降低igG蛋白会体现作用，但好像并不直接。

3、大概30%是中重症，一线药物是激素，二线可选生物制剂如利妥昔、托珠单抗(IL16受体抗体，和安慰剂组比显著）、Teprotumumab（美国2020年获批，没有和激素头对头），或者免疫抑制剂如环孢素等，也可用放射治疗（存在一定争议）。

所以这个病三期临床不知道该如何设计临床，设计上存在一定难点。

1、要不要头对头还是联用对照，选择是一线还是二线

2、如何设计临床重点，视力提高多少，眼球突出度减轻多少等。

3、如何做出显著性，我相信这次argenx会非常审慎的再来评估这个问题了。

有可参考的数据（张艳姣，中南湘雅海口）显示免疫联合激素有效率（需定义）达到80%+，激素联合放射有效率95%。

另一项临床中，吗替麦考酚酯组24 周时的总缓解率更高（91.3%）。

一项随机试验将 32 例 GO 患者随机分为托珠单抗（8mg/kg）组和 安慰剂组在第 16 周时评价，托珠单抗组眼部综合评分改善的患者比例更 高（73.3%，安慰剂组 29.4%），但 40 周时两组无显著差异。

总体看，这个三期直观感觉不好做。。。

国内包括信达生物，泽纳仕，普乐康在内的多家靶药开发企业紧抓临床端市场需求和免疫机制认知，相继开始了TED靶向药物的研发且均进入临床阶段。