$Alto Neuroscience(ANRO)$ 一个才几个亿的公司管线还这特么的挺多的。公司主打的特点是鼓吹的针对CNS的精准治疗（效仿肿瘤驱动基因），用脑电（EEG）特征、神经认知量表、可穿戴数据等把“更可能对某个候选药应答”的患者“先挑出来”；例如在 CIAS 项目把 theta 相位一致性（θ-ITC）作为关键客观指标，并已在独立数据集中复现，同时把它设为 ALTO-101 P2 的主要终点之一。

我特意去学习了一下EEG这块，确实有一些研究尤其是模型这块研究作为代替biomarker，但是这只体现了相关性，不像肿瘤驱动基因是因果关系，所以我不是很认可，更像概念。。但是他可以提升一些临床成功率吧。？

主要值得关注是2个管线，第一个ALTO-300，一代的ALTO-100已经2b失败了。 ALTO-300是一个复方药物，把Mirapex（97年获批于帕金森，较强胃肠副作用）和昂丹司琼（91年获批于止吐）复方做在一起，就是希望降低副作用之后提升药物用量。 这个逻辑其实和karxt 或者是auvelity性质是差不多的。 感觉还可以，所以最近也拿到笔融资继续推进这个药3期。这个临床也应用了公司这套独特biomarker的设计，但是诡异的这个biomarker筛选居然只对alto-300有效，对传统SSRI无效？（我觉得很诡异）

说到这里多说一句，关于老药复方可以卖多久的问题，分2个层面，一个是专利，可以保护20年，通过配方、用途、组合专利，另一方面是监管层通过505(b)(2) 独占期，可以3年内不能引用数据仿制。 综合下来一般能保护个7-8年，所以karxt 精分可能到31-32年吧，新适应症另说。

第二个管线是ALTO-101，一个经皮贴剂的PDE4治疗精分认知改善，我反正觉得蛮神奇的，pde4在copd炎症适应症的已经是大热了，但是他们都不入脑，这个经皮入脑，然后下游一样是cAMP-> PKA ，只不过最后是上调 BDNF（脑源性神经营养因子，抑郁症、精神分裂症、阿尔茨海默病患者常见 BDNF 水平下降）来改善，这个适应症大概是H2要读出的。

赌不赌？