国内GLP-1三靶点激动剂竞争格局分析

$众生药业(SZ002317)$ $乐普医疗(SZ300003)$ $康缘药业(SH600557)$

一、研发进度对比

（一）众生药业RAY0221

1.临床阶段：仍处于临床前研究阶段，化合物专利已获中国授权，计划 2025 年提交 IND 申请。

2.技术特点：采用 “Y 型结构” 设计，实现 GLP-1R/GIPR/GCGR 三受体均衡激活，核心专利保护期至 2044 年。

3.作用机制： GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂

4.适应症： 糖尿病、减肥、非酒精性脂肪肝（NASH）

5.给药方式： 皮下注射（每周一次）

6.管线协同：其双靶点药物 RAY1225（GLP-1/GIP）已进入 三期临床，24 周减重效果达 10-12.97%，显著优于安慰剂，为三靶点药物研发积累经验。

（二）民为生物 MWN101（乐普医疗 控股）

1.临床阶段：国内首个申报临床的三靶点药物，已完成针对肥胖和2型糖尿病的二期临床试验，初步验证了安全性和有效性。二期扩组试验正在进行中，计划2025年进入三期。口服版本 MWN109（全球首创）于 2025 年 5 月获批临床，已获得中国药监局和美国FDA的临床批准，正在国内外同步开展I期临床试验，药效证明比礼来Retatrutide具有更强的减重效果。

2.技术特点：通过脂肪酸链修饰增强稳定性，注射剂与口服制剂同步开发，提升患者依从性。

3.作用机制GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂

4.适应症 2型糖尿病、肥胖/超重、MASH

5.给药方式 皮下注射（每周一次）

6.进度优势：II 期试验聚焦肥胖和 2 型糖尿病，预计 2025 年底公布关键数据，有望成为国内首个进入 III 期的三靶点药物。

（三）康缘药业 ZX2021

1.临床阶段：II 期试验于 2025 年 4 月启动，针对非糖尿病的超重或肥胖患者，评价有效性、安全性及药代动力学特征。

2.作用机制 GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂

3.适应症 2型糖尿病、肥胖/超重、MASH

4.给药方式 皮下注射（每周一次）

5.技术特点：采用长效融合蛋白设计，初步临床前数据显示肝脂肪含量下降 30%，聚焦肥胖合并脂肪肝适应症。

6.适应症差异化：试验设计纳入肝脂肪含量、体脂率等多维指标，探索代谢调控与脂肪肝改善的协同效应。

二、疗效与安全性对比

（一）减重效果

1.众生药业 RAY0221：临床前模型显示减重效果优于替尔泊肽（20.2%），但尚未进入人体试验。

2.民为生物 MWN101：II 期数据显示 12 周减重 12.6%，口服版本 MWN109 动物实验减重效果与注射剂相当。

3.康缘药业 ZX2021：II 期试验尚未公布具体数据，临床前模型显示肝脂肪含量下降 30%，但需验证人体疗效。

（二）代谢改善

1.RAY0221：通过 GCGR 抑制肝糖输出，理论上对空腹血糖和 HbA1c 控制更优。

2.MWN101：GLP-1/GIP 协同增强胰岛素敏感性，II 期数据显示 LDL-C 下降 15%，甘油三酯降低 20%。

3.ZX2021：聚焦脂肪肝，II 期试验将评估肝脏脂肪含量、纤维化评分等指标，探索对 NASH 的治疗潜力。

（三）安全性

1.RAY0221：临床前数据显示胃肠道副作用发生率低于替尔泊肽，推测三靶点协同可减少单一受体过度激活风险。

2.MWN101：II 期恶心发生率约 30%，低于替尔泊肽（40%），口服制剂通过剂型优化进一步降低胃肠不适。

3.ZX2021：I 期数据显示安全性可控，未出现严重低血糖或胰腺炎，但 II 期需验证长期安全性。

三、核心优势与挑战

（一）众生药业 RAY0221

1.优势：技术壁垒高（Y 型结构设计）、专利保护期长、双靶点药物 RAY1225 提供临床数据支撑。

2.挑战：临床进度落后于国际巨头（如礼来 Retatrutide 已进入 III 期），需加快推进 RAY0221 的 IND 申报。

（二）民为生物 MWN101

1.优势：临床进度领先（国内首个 II 期）、口服制剂全球首创、适应症覆盖广（肥胖 / 糖尿病 / 脂肪肝）。

2.挑战：专利布局集中于中国，国际市场拓展需应对礼来、诺和诺德的专利诉讼风险。

（三）康缘药业 ZX2021

1.优势：适应症差异化（肥胖合并脂肪肝）、长效制剂减少给药频率、与中药研发能力协同。

2.挑战：II 期数据尚未公布，需证明三靶点在脂肪肝治疗中的独特价值，避免与现有 NASH 药物（如奥贝胆酸）直接竞争。

四、竞争格局与市场前景

（一）国际对标

1.礼来 Retatrutide：三靶点药物领跑全球，48 周减重 24.2%，预计 2026 年上市，将定义行业疗效标杆。

2.诺和诺德 UBT251：通过引进联邦制药技术，中美同步开展 II 期，12 周减重 15.1%，计划 2025 年启动全球 III 期。

（二）国内竞争

1.众生药业：若 RAY0221 顺利上市，可凭借专利壁垒在国内形成 3-5 年独占期，预计年销售额超 20 亿元。

2.民为生物：口服制剂 MWN109 若获批，有望抢占依从性敏感市场，参考司美格鲁肽口服版的溢价空间。

3.康缘药业：ZX2021 若在脂肪肝适应症中展现优势，可切入千亿 NASH 市场，但需面对奥贝胆酸、GLP-1 单靶点药物的竞争。

（三）风险与机遇

1.临床进度博弈：Retatrutide 的 III 期数据可能挤压国内企业市场空间，需在 2026 年前完成关键临床试验。

2.医保支付压力：三靶点药物年治疗费用可能降至 3-5 万元，需通过适应症扩展（如心血管保护）提升支付意愿。

3.技术迭代：口服制剂、超长效制剂（如银诺医药依苏帕格鲁肽 α）将成为下一阶段竞争焦点，民为生物、众生药业需加快布局。

五、结论

众生药业、民为生物、康缘药业在 GLP-1 三靶点赛道各有特色：

· 众生药业凭借技术壁垒和专利布局，有望在长期竞争中占据一席之地，但需加快临床进度。

· 民为生物以临床领先性和口服制剂创新为核心竞争力，短期商业化潜力最大。

· 康缘药业通过适应症差异化另辟蹊径，需在脂肪肝领域建立疗效证据链。

未来 3-5 年，三靶点药物将集中上市，企业需在临床数据、专利布局、商业化能力三方面构建护城河。投资者可重点关注民为生物 MWN101 的 II 期数据、众生药业 RAY0221 的 IND 进展及康缘药业 ZX2021 的脂肪肝疗效验证。