Olema oncology:专注于乳腺癌疗法的biotech
01公司简介
Olema Pharmaceuticals是一家专注于开发女性癌症（特别是乳腺癌）靶向疗法的临床阶段生物制药公司。2006年8月公司在美国特拉华州以"CombiThera"之名成立。2009年3月25日更名为Olema Pharmaceuticals。2020年11月19日首次公开募股（IPO），发行价19美元，募资约2.09亿美元。
02研发管线
Olema公司的战略核心是围绕两大候选药物，致力于解决女性癌症治疗中的未满足需求：
1.主打候选药物：Palazestrant (OP-1250)
这是一种新型的、口服的小分子药物，具有完全雌激素受体拮抗剂（CERAN） 和选择性雌激素受体降解剂（SERD） 的双重活性。它旨在用于治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌。目前，该药物正在进行针对转移性乳腺癌的III期临床试验。
2.其他研发管线：OP-3136
这是一款有效的KAT6抑制剂，目前处于I期临床试验阶段，主要用于治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌及其他癌症。
关于乳腺癌
全球 ER+/HER2- 转移性乳腺癌市场蕴含着 200 亿美元以上的机会。70%的乳腺癌患者是雌激素受体阳性/HER2阴性。针对一线ER+/HER2-的临床试验为OPERA-02，针对二线ER+/HER2-的临床试验为OPERA-01。
Palazestrant（OP-1250）有可能成为转移性乳腺癌一线内分泌治疗的best-in-class药物。Palazestrant是ER受体的完全拮抗剂，对ESR1正常型和野生型肿瘤都有活性。并且具有良好的耐受性和口服给药的最优药代动力学特性。
当前一线治疗为芳香化酶抑制剂（AI）+ CDK4/6抑制剂，2/3线治疗为内分泌治疗(ET)+ CDK4/6i, ET + mTORi, or AKTi or PI3Ki，3线后为化疗或ADC。
Palazestrant联合ribociclib有可能成为 1L ER+/HER2- MBC 的新标准治疗方案。
Palazestrant单药治疗 2/3 线 ER+/HER2- 乳腺癌，预计于2027 年NDA。
OP-3136 有可能创造更多价值，并对转移性乳腺癌的治疗格局产生重大影响。
Palazestrant
作用机制：拮抗剂+降解剂
致癌因子EGFR，mTOR等与激活因子1（AF1）结合，雌二醇可以和激活因子2（AF2）结合来激活雌激素受体，从而启动增值基因的转录。选择性雌激素受体调节剂/降解剂（SERM/SERDs）一般作用于AF2，并使AF2失活。但是AF1的激活仍旧会导致增值基因的转录。Palazestrant不仅是完全的雌激素受体拮抗剂（CERAN），它也可以通过招募核受体辅阻遏物（N-CoR）来作为选择性雌激素受体降解剂。从而完全抑制雌激素受体的活性。
Palazestrant能完全抑制雌激素受体，并提供更优的治疗药物浓度。
临床试验
Palazestrant联合ribociclib在1L ER+/HER2- MBC中的临床设计
安全性良好，无剂量限制毒性。
120mg剂量患者总体mPFS为15.5个月，CDK4/6i+ET经治患者的mPFS为12.2个月。显著优于现有标准治疗（5个月）。
在 ESR1 突变型和野生型 2L+患者中均显示出活性
Palazestrant联合ribociclib在既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的 2L+ 患者中显示出良好的活性。
3期临床设计
Palazestrant单药在2/3L ER+/HER2- MBC中的临床设计
安全性：Palazestrant耐受性良好，大多数治疗相关不良事件为 1/2 级
有效性：在符合 EMERALD 研究条件的 2/3 线化疗后患者中，ESR1 突变型患者的中位无进展生存期为 7.3 个月；野生型患者为 5.5 个月
Palazestrant是唯一一种在ESR1突变型和野生型中均有获批潜力的 CERAN/SERD 类药物。
OPERA-013期临床设计
OP-3136: KAT6 inhibitor
作用机制：
KAT6 是一个经过临床验证的靶点，其过度表达与雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的不良临床结局相关。KAT6 抑制可下调参与雌激素受体信号传导及其他信号通路的基因。这种抑制通过阻断组蛋白的乙酰化来调节基因表达。
OP-3136 对其他必需的 KAT 家族成员（KAT5 和 KAT8）显示出超过 500 倍的选择性。OP-3136 对 KAT5 和 KAT8 的选择性更高，可能带来安全性优势。PF-81445 每日一次给药达到稳态时的暴露量约为3000 - 4000 纳摩尔，高于 KAT5 和 KAT8 的 IC50 值。
OP-3136一期临床设计
04里程碑
Palazestrant：
OPERA-01 三期试验有望在 2026 年下半年获得顶线数据。
OPERA-02 三期试验与ribociclib联合用药，现已开始招募患者。
预计 2027 年获得美国批准并上市，2029 年扩大适应症。
OP-3136：
1 期研究现已招募患者
预计 2026 年获得初步数据
