TYK2变构抑制剂哪家强？BMS/武田/Alumis大混战

$Alumis(ALMS)$

1.结构对比

Deucravacitinib为BMS 2022年上市的的首个TYK2变构抑制剂，2024年销售额2.5亿美元。

Envudeucitinib为Alumis 银屑病3期临床的分子。2021年3月，海思科以首付6000万美元,潜在交易1.2亿美元里程碑购授权给Alumis。其结构将BMS分子的甲基变为氘代物。抑制了甲基代谢，获得了了更长的半衰期，在药代动力学上具有优势。

Zasocitinib为2022年底武田以40亿美元的首付款从Nimbus Therapeutics手中收购得来。其分子设计源于schrodinger团队。

2.银屑病疗效对比

Alumis疗效优于BMS的TYK2产品（非头对头）,同时和强生的口服IL-23环肽icotrokinra疗效相当（非头对头）。

PASI75：

Envudeucitinib(74%), icotrokinra（74-77%）, Deucravacitinib（56%）

PASI90

Envudeucitinib(65%), icotrokinra（65-66%）, Deucravacitinib（37%）

PASI100

Envudeucitinib(＞40%), icotrokinra（33-41%）, Deucravacitinib（15%）

武田TYK2三期临床已经完成，但是详细结果尚未公布。以下是2b期临床的结果。

最高剂量30mg, PASI 75(67%)，PASI 90（46%），PASI 100（33%）

乍一看Alumis的分子确实像是在TYK2变构抑制剂中的best in class，但是细心一点我们发现银屑病适应症的临床剂量是不同的。

Alumis（40mg，每日两次）,BMS(6mg，每日一次), 武田(30mg，每日一次)。Alumis的剂量是后两者的2-13倍。所谓大力出奇迹就着这样吧？而且诡异的是Alumis二三期临床剂量直接上的40mg,都没有做量效关系。难道是为了省钱？

所以Alumis的分子真的是best in class 的TYK2的变构抑制剂吗？欢迎大佬评论区讨论。