Monte Rosa 公布MRT-8102疗法1期临床试验中期阳性数据—心血管疾病高风险受试者C反应蛋白显著降低
2026年1月7日发布详情
在心血管疾病（CVD）高风险受试者中，MRT-8102（一种靶向NEK7的分子胶降解剂，目前正研发用于治疗由NLRP3/IL-1/IL-6介导的炎症性疾病）展现出对全身性炎症的快速且持久的抑制效果。
经过MRT-8102治疗4周后，受试者的C反应蛋白（CRP）水平降低了85%，且94%的研究参与者C反应蛋白水平降至2mg/L以下（该阈值与心血管疾病风险降低相关）。
在单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）队列中，当剂量范围为5mg至400mg时，均观察到NEK7蛋白被深度且持续地降解。
该疗法安全性良好，仅出现轻度至中度不良事件（AEs），且无证据表明感染风险增加。
针对心血管疾病高风险受试者的MRT-8102 GFORCE-1临床试验正在扩展至多个剂量组，以加速动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）适应症的研发进程；预计将于2026年下半年公布试验结果。
计划于2026年启动MRT-8102治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的2期临床试验；目前还在评估其他潜在适应症。
波士顿，2026年1月7日（环球通讯社）——Monte Rosa Therapeutics（Monte Rosa Therapeutics, Inc.，纳斯达克股票代码：GLUE）是一家处于临床阶段的生物技术公司，专注于研发基于新型分子胶降解剂（MGD）的药物。该公司今日公布了一项正在进行的1期临床试验中期阳性数据，该试验旨在评估MRT-8102的疗效与安全性。MRT-8102是一种靶向NEK7的分子胶降解剂，目前正研发用于治疗由NLRP3炎症小体、IL-1（白细胞介素-1）和IL-6（白细胞介素-6）介导的炎症性疾病。
Monte Rosa Therapeutics首席执行官Markus Warmuth医学博士表示：“今日我们公布的数据彰显了MRT-8102的治疗潜力——作为一种口服生物利用度良好的NEK7分子胶降解剂，它有望改变动脉粥样硬化性心血管疾病及其他心血管和代谢性疾病的治疗格局。在此次中期数据中，经过MRT-8102治疗4周后，受试者的高敏C反应蛋白（hsCRP）中位水平降低了85%，且94%的受试者高敏C反应蛋白水平被抑制至2mg/L以下。值得注意的是，本试验中受试者的基线高敏C反应蛋白中位水平为6.3mg/L，显著高于同类标杆临床试验的基线水平。我们这项针对MRT-8102的1期临床试验中期数据具有里程碑意义，首次证实口服NEK7分子胶降解剂可实现与生物制剂相当的C反应蛋白降低效果。”
他进一步补充：“在试验的单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）阶段，当每日给药剂量范围为5mg至400mg时，我们观察到所有剂量组的NEK7蛋白均被显著降解，且降解程度大致相当；同时，受试者的IL-1β和IL-6水平也相应降低，且该疗法展现出良好的安全性。尤为重要的是，所有剂量组的C反应蛋白水平均显著降低，且降低幅度与试验第三部分的结果几乎持平——这表明即使是最低剂量也能发挥最大治疗活性，同时也意味着该疗法在后续研发中拥有广泛的安全剂量范围。我们认为，这些数据证实了MRT-8102有望成为靶向NLRP3/IL-1/IL-6通路药物中的口服‘同类最优’疗法，同时也凸显了MRT-8102在包括动脉粥样硬化性心血管疾病在内的多种慢性炎症性疾病中的巨大治疗潜力。”
Monte Rosa Therapeutics首席医疗官Filip Janku医学博士、哲学博士评论道：“基于目前观察到的MRT-8102的优异数据，我们正在扩大针对心血管疾病高风险受试者的GFORCE-1概念验证试验规模，以加速MRT-8102治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的2期临床试验（GFORCE-2）进程。我们预计将于2026年下半年公布GFORCE-1试验的结果。此外，我们还在评估针对其他适应症的2期概念验证试验，包括代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、痛风和复发性心包炎——这些疾病均与NLRP3通路激活密切相关。”
MRT-8102的1期临床试验（临床试验注册平台编号：NCT07119125）是一项在健康志愿者中开展的随机、双盲、安慰剂对照试验，包含单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）两个队列。该试验旨在评估MRT-8102的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征，包括NEK7蛋白降解情况以及体外炎症小体刺激后的反应。该1期临床试验的第三部分是一项随机、安慰剂对照试验，入组因肥胖和C反应蛋白升高而面临心血管疾病高风险的受试者，主要评估指标包括安全性、耐受性、C反应蛋白水平变化、药代动力学特征以及其他炎症标志物的变化。
主要中期试验结果摘要
单次递增剂量（SAD）队列入组48名受试者，多次递增剂量（MAD）队列入组40名受试者。在第三部分队列中，24名受试者已完成4周给药。
在所有剂量组的单次递增剂量（SAD）、多次递增剂量（MAD）和第三部分队列中，均观察到外周血T细胞中NEK7蛋白被快速、深度且持续地降解（降解率约为80%至90%）。
无论是单次给药还是连续7天多次给药后，所有剂量组的MRT-8102均能显著降低受试者血清中的高敏C反应蛋白水平。
- 在多次递增剂量（MAD）队列中，对于基线C反应蛋白水平升高的受试者，MRT-8102能显著抑制其IL-1β的分泌。
对所有剂量组中C反应蛋白水平升高的受试者进行分析发现，内源性IL-6水平显著降低，中位IL-6水平下降了55%，降至心血管疾病风险阈值以下。
在两名脑脊液（CSF）IL-6基线水平升高的受试者中，观察到脑脊液IL-6水平显著降低75%；这两名受试者的基线血浆IL-6水平较低，这一结果可能提示MRT-8102对中枢神经系统/脑脊液具有特异性作用。
在临床试验第三部分（针对心血管疾病高风险受试者）中，截至2025年12月23日数据截止日，24名完成4周给药的受试者经MRT-8102治疗后，高敏C反应蛋白水平降低了85%，而安慰剂组高敏C反应蛋白水平无显著变化。此外，94%的受试者在治疗4周后，高敏C反应蛋白水平被抑制至2mg/L以下（基线中位水平为6.3mg/L）。
迄今为止观察到的MRT-8102安全性特征良好。根据MRT-8102组和安慰剂组的盲态安全性数据（截至数据截止日），不良事件数量较少，多为轻度至中度，且可自行缓解。未观察到不良事件的发生频率或严重程度与剂量相关，也无证据表明感染风险增加。
预期即将到来的公司里程碑及研发重点
免疫学与炎症性疾病研发项目
2026年下半年公布MRT-8102针对心血管疾病高风险受试者的GFORCE-1试验数据。
2026年启动MRT-8102治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的2期GFORCE-2临床试验。
Monte Rosa Therapeutics预计其合作伙伴诺华公司（Novartis）将于2026年启动针对VAV1的分子胶降解剂MRT-6160治疗免疫介导性疾病的多项2期临床试验。
2026年提交新一代靶向NEK7的分子胶降解剂的研究性新药（IND）申请。
肿瘤学研发项目
- 2026年启动MRT-2359联合第二代雄激素受体抑制剂治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的MODeFIRe-1 2期临床试验。
- 2026年2月在ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO Genitourinary Cancers Symposium）上公布MRT-8102正在进行的1/2期临床试验最新数据。
- 2026年提交针对CDK2（细胞周期蛋白依赖性激酶2）和/或cyclin E1（细胞周期蛋白E1）的分子胶降解剂的研究性新药（IND）申请。
关于MRT-8102
MRT-8102是一种具有强效、高选择性且口服生物利用度良好的研究性分子胶降解剂（MGD），其作用靶点为NEK7，目前正研发用于治疗与NLRP3、IL-1和IL-6信号失调相关的炎症性疾病。体外和体内研究均已证实，NEK7是NLRP3炎症小体组装、激活及IL-1β释放所必需的关键蛋白。NLRP3炎症小体的异常激活以及由此引发的活性IL-1β和IL-18（白细胞介素-18）释放，已被证实与多种炎症性疾病相关，包括心血管疾病、痛风、骨关节炎、哮喘、神经退行性疾病和代谢性疾病。
在非人灵长类动物模型中，MRT-8102被证实能强效、选择性且持久地降解NEK7，并且在体外全血刺激实验中能几乎完全抑制IL-1β和caspase-1（半胱天冬酶-1）的水平。在良好实验室规范（GLP）毒理学研究中，MRT-8102展现出显著的安全边际（暴露量边际超过预计人体有效剂量的200倍）。
目前，MRT-8102正处于1期临床试验阶段（临床试验注册平台编号：NCT07119125），受试者包括健康志愿者和心血管疾病高风险人群。根据该1期临床试验的中期分析结果，在心血管疾病高风险受试者中，MRT-8102展现出对全身性炎症的快速且持久的抑制效果，其中经过4周治疗后，C反应蛋白水平降低了85%。