正大丰海5亿美元分子长啥样？
1月29日，纽约，FormationBio和江苏正大丰海药业（CTFH）宣布，FormationBio收购FHND5032的全球权利，FHND5031是一种口服小分子miR-124激动剂，正在开发用于治疗自身免疫性疾病。
根据协议条款，正大丰海将获得KenmareBio的少数股权，外加预付款和额外的开发、监管和商业里程碑，总计高达5亿美元，以及未来潜在销售的特许权使用费。
Abivax的first in class小分子新药obefazimod(ABX464)正处于三期临床。有望以全新机制改写溃结治疗格局。
一、丰海专利WO2025045123A1
药效
小鼠DSS模型药效和ABX464相当。
2.药代动力学
同等剂量下，相比于ABX464，化合物23消除半衰期长，系统暴露量(Cna和AUCo高，药代动力学性质良好。
二、国内部分玩家
丰海的专利在芳环上加了N原子，Cl取代移了一个位置。结果药代动力学性质优于ABX464。
三、RNA剪接调控小分子作用机制
Obefazimod会和帽结合复合物结合，诱导单一长链非编码RNA的选择性剪接，从而增强miR-124的表达。miR-124与细胞质中的特定mRNA靶标结合，抑制其相应蛋白质的翻译。MCP-1/CCL2的翻译减少，从而稳定巨噬细胞的激活和向肠道的募集。STAT3和IL-6R的翻译减少，从而稳定Th17细胞的分化及相关细胞因子。在超过1000种microRNAs中，Obefazimod被发现仅能增强miR-124的表达。在临床前的概念验证中，Obefazimod在DSS引发的结肠炎小鼠模型中有效，这与已知的miR-124特性一致，观察到炎症细胞因子和趋化因子的减少。在临床试验中，溃疡性结肠炎患者血液和结肠组织中miR-124的表达增强。溃疡性结肠炎患者体内炎症细胞因子（如IL-23和IL-17）减少，类风湿关节炎患者体内IL-6也减少。
四、Obefazimod三期临床数据
3期临床设计：2个诱导期，1个维持期试验。主要终点为第8周的临床缓解率。次要终点为维持期第52周的临床缓解率。2025年7月22日报告了诱导期的临床数据。
临床结果：
1.诱导期
主要终点：ABTECT-1 和 ABTECT-2 试验的结果表明，Obefazimod在每日一次 50 和25mg剂量方案下，在第 8 周达到了FDA的主要终点-临床缓解。
在 ABTECT-1（研究 105）和 ABTECT-2（研究 106）试验中，每日一次 50 mg剂量的Obefazimod在第 8 周时，经安慰剂校正后的临床缓解率达到了 16.4%（p<0.0001）。25mg剂量，经安慰剂校正后的临床缓解率达到了 13.2%（p<0.0001）
维持期
虽然三期临床维持期数据还未读出。从二期的开放标签数据可以看出相比于上市药物，Obefazimod具有最高的经安慰剂调整后的临床缓解。
四、Obefazimod价值几何？
仅UC的1L及2-3L+的市场就有75亿美元。未来可扩展到传统用药及CD。
