美诺华 JH389 实验数据探究

现在各行各业都很卷，医药行业也一样，尤其是原料药这些技术壁垒相对较低的，发展到一定阶段是避不开红海的厮杀，所以药企想要活的好、活的久，向创新药转型可能是避不开的选择。恒瑞医药的前身叫连云港制药厂，主要生产红药水、紫药水以及普通抗生素等低技术含量的原料药产品，盈利艰难，1991 年花费超过全年利润从中国药科院药物所买下抗肿瘤化学药物异环磷酰胺的研发成果，1995 年异环磷酰胺获批上市，盈利丰厚，至此奠定了向创新药方向发展，如今已稳稳坐上国内医药大哥的位置。美诺华当前也面临发展瓶颈，主营收入主要就是原料药和制剂，2024年年报营业收入13.73亿元，归母净利润6681万元，完全是小卡拉米，JH389就是美诺华的破局点。

JH389动物实验数据给我一种犹抱琵琶半遮面的感觉，动物实验数据感觉很厉害，但又感觉没太明白，减重效果只说“减重8.3g”，你到底是10g减重8.3g，还是我这160斤减重8.3g，那概念可不一样，下面我查找数据进行分析，并对市场主流减肥药的效果进行对比。

JH389披露的数据如下：美诺华 JH389 实验采用高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠模型，环境控制在 30℃恒温环境，实验持续5周且一直维持高脂饮食喂养。实验组是 20 只小鼠进行 JH389 灌胃，对照组20 只小鼠用 sfGFP(绿色荧光蛋白载体菌)灌胃，空白组则是 20 只小鼠以生理盐水灌胃，同时引入同周龄正常饮食小鼠作为体重基线组。体重变化:经过5周干预，实验组(JH389)小鼠体重减少了1.8±0.4g，较对照组减重8.3g，差异极显著(P<0.001)；对照组(SfGFP)小鼠体重增加6.5±0.5g;空白组(HFD)小鼠体重增加6.8± 0.7g；基线组(正常饮食)小体重增加1.2±0.39。

首先要弄懂上面的一些名词意思，方便后续理解和计算。实验组很好理解就是顿顿大鱼大肉+服用 JH389；对照组中的sfGFP(绿色荧光蛋白载体菌)其实是一个载体，JH389是要通过载体，就像大家吃的药丸外部一层的“包衣”，此组可理解为顿顿大鱼大肉+“包衣”，作为“实验对照”来排除“载体本身”的干扰；空白组就是只顿顿大鱼大肉；基线组就是正常吃喝。披露中的“差异极显著(P<0.001)”并不是代表减肥效果极显著，P 值（Probability Value，概率值）是统计学显著性检验的核心结论，用于判断 “实验组与对照组的结果差异，是真实存在的生物学效应，还是随机偶然因素导致”，差异极显著（P<0.001）” 是对实验结果 “可靠性” 的强背书，它只是表明当前观察到的各组数据差异，不是偶然的 “运气”，为后续开展更大规模实验（如大鼠实验、临床试验）提供了关键的统计学依据。

现在开始计算减肥效果。实验室常用的 老鼠主要分为小鼠和大鼠 ，二者体型差异大，体重范围完全不同，常规成年实验鼠的体重可参考为小鼠 20-40g，大鼠 250-500g。信息披露的数据中明确表示为小鼠，故此次计算就取中位值30g。小鼠原重30g，5周顿顿大鱼大肉后，持续服用JH389（含“包衣”）的小鼠体重为28.2g，持续服用“包衣”的小鼠体重为36.5g，连“包衣”都不服用的小鼠体重为36.8g，正常吃喝的小鼠31.2g。JH389减肥效果为：（36.5-28.2）/30=27.67%。

现在对比市场主流注射减肥药和口服减肥药减肥效果。

一、注射减肥药

1、贝那鲁肽 ：属于 GLP-1 受体激动剂，是短效制剂。在超重或肥胖（非糖尿病）的中国人群的 3 期临床试验中，采用 0.2mg 每日 3 次的治疗方式，16 周受试者平均减重能达到 6.0%。

2、利拉鲁肽：为 GLP-1 受体激动剂日制剂，针对超重 / 肥胖人群（非糖尿病），全球 3 期临床试验 SCALE 系列研究显示，利拉鲁肽 3.0mg 每日 1 次治疗 56 周，受试者平均减重比例为 8.0%。

3、司美格鲁肽：GLP-1 受体激动剂周制剂，对于超重 / 肥胖人群（非糖尿病），在全球 3 期临床试验 STEP 系列研究里，使用 2.4mg 每周 1 次皮下注射治疗 68 周后，受试者平均减重 16.9%。

4、替尔泊肽：作为 GIP/GLP-1 双受体激动剂，针对超重 / 肥胖非糖尿病群体，5mg、10mg、15mg 每周 1 次治疗 72 周后，平均减重分别可达 16.0%、21.4%、22.5%。

二、口服减肥药

1、奥利司他：这是国内唯一批准的非处方减重药，属于脂肪酶抑制剂。与单纯生活方式干预相比，奥利司他可使超重或肥胖患者体重额外下降 3.06%，1 年减重幅度约在 2.9 至 4.4 千克，减重效果主要体现在治疗的前 6 个月。

2、口服司美格鲁肽 ：为肽类 GLP-1 受体激动剂口服制剂，全球 3 期临床试验 OASIS 系列研究显示，对于超重 / 肥胖人群（非糖尿病），以 50mg 剂量每周 1 次治疗 68 周后，受试者平均体重可下降 17.4%。

3、Orforglipron：属于小分子非肽类 GLP-1 受体激动剂口服制剂，全球 2 期临床试验表明，在超重 / 肥胖人群（非糖尿病）中，采用 12、24、36 或 45mg 每日 1 次治疗 36 周时，体重平均下降幅度在 9.4% 至 14.7%。

结论：从JH389动物实验数据来说吊打目前市场减肥药，美诺华：不要误会，我不是针对你，我是说在座各位都是垃圾。风险点实验是老鼠不是人。另外即便效果好，能否作为消费品、保健品上市，也是核心风险点。$美诺华(SH603538)$