都是国谈：为何特宝生物“益佩生” > 长春高新“金赛增”？ 从“安全性溢价”看长效生长激素的竞争格局重塑
报告类型: 医药生物行业/个股深度
核心观点
2025年国家医保药品目录调整结果公布,生长激素赛道迎来重磅拐点:特宝生物的益佩生与长春高新的金赛增两款长效生长激素双双入局。然而,市场最关注的焦点并非仅仅是“入局”,而是“定价”。
据公开数据测算,益佩生在医保支付标准上较金赛增获得了约16%的溢价。 在医保局“灵魂砍价”和“价值购买”并行的当下,这一溢价极为罕见。
本报告认为,这并非简单的商业博弈结果,而是国家医保局对“儿科用药安全性”这一核心价值的高度认可。益佩生作为国家1类新药,凭借其在药物设计、临床验证及给药体验上对“安全性”的极致追求,构建了差异化的“高安全性”护城河。这16%的溢价,本质上是“安全性溢价”与“技术创新溢价”。
一、 溢价背后的底层逻辑:儿科用药,“安全”是最高权重的支付项
在需要长期(通常数年)用药的儿童生长激素领域,长期用药的安全性、稳定性和治疗体验,直接关系到疗效的可持续性、患者的依从性以及总体的治疗成本。家长和医生面临的最大痛点并非“长不高”,而是“长期用药的风险焦虑”。特宝生物的研发逻辑并未止步于“有效”,而是敏锐地锚定“安心守护成长”这一真需求。
医保局愿意为益佩生支付更高的价格,意味着在卫生经济学评价中,更低的不良反应风险、更高的依从性被折算成了真实的临床价值。
二、 技术拆解:支撑16%溢价的“四大安全底座”
我们深入拆解了益佩生的结构、工艺、成分和临床数据,发现其“较真到每个细节”的研发故事,实则是坚实的技术壁垒。
1. 疗效的“安全边界”:低剂量,更安全
技术优势:“高活性位点集中修饰技术”精准地将“Y型聚乙二醇(PEG)”连接在非活性中心的特定位点上,不仅使血药浓度更平稳,且最大程度保留了生长激素的生物活性,可以用更少的药量(低剂量),激发出同等的促生长效果。
价值验证: “能用少尽量不用多”不仅符合药理学原则,更大幅降低了药物暴露峰值过高带来的副作用风险。在同等疗效的前提下,进入孩子体内的药物总量更少,减轻了肝肾代谢负担。从临床数据看,益佩生在52周治疗期中均未观察到常见不良反应,相比存在多种≥10%常见不良反应的金赛增安全性更好。金赛增的三期临床研究数据:其不良反应发生率高于短效生长激素。使用金赛增的患者11.4%发生外周水肿,而短效仅1.74%。相比之下,益佩生水肿发生率<1%。此外,益佩生治疗期间的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平波动更小,IGF-1 SDS水平超过+2的比例仅为3.08%,显著低于其他PEG修饰的长效生长激素(如金赛增为7.5%),证明了其更平稳的代谢动力学和更好的安全性。
2. 分子与代谢安全:Y型结构的胜利
药学分析: 益佩生采用了国际先进的Y型40KD聚乙二醇修饰技术,相较于传统的U型PEG结构,Y型结构通过键能更高的酰胺键和C-N键与母核连接,不易断裂水解,结构更稳定(半衰期长达约100小时)。
临床价值: 这种结构使得药物在体内的代谢产物明确,代谢路径更单一,减少复杂代谢路径带来的不可预测风险,为长期用药安全提供保障。对于需长期用药的儿童来说,“代谢路径单一”意味着长周期的系统性安全。
3. 工艺安全:真核表达系统的降维打击
益佩生采用酵母真核表达是与竞品拉开身位的关键技术点。
技术解析:生长激素不是化学合成的,而是用细胞“养”出来的。常用的细胞有两种:一种是大肠杆菌细胞,另一种是酵母细胞。传统生长激素采用的大肠杆菌是原核细胞,结构简单,产出的蛋白是以“包涵体”形式存在,没有活性,需要经过复杂的化学复性过程才能恢复活性,这个过程中容易残留细菌内毒素,且生产出的生长激素空间结构与人体自身分泌的结构存在稍许差异。益佩生采用的酵母是真核细胞,它像一个高级工厂,具备对蛋白进行精细加工和修饰功能,产出的蛋白天然具有活性,不担心细菌内毒素残留,产出的生长激素空间结构与人体自身分泌的高度一致,免疫原性更低(不容易产生抗体)。简单说,就是孩子打进身体后,不容易产生抗体。如果抗体一旦产生,可能会中和药物,导致“越打越没效”。
溢价逻辑:益佩生从源头降低了免疫原性,减少了内源性内毒素风险,且避免了复性过程使用化学物质的残留风险。“更纯净”的工艺,理应匹配更高的价格。
4. 成分安全:做到了“零添加”
行业现状:为了防止多剂量药品在多次抽取中被细菌污染,传统的生长激素注射液中常需添加苯酚等防腐剂/抑菌剂(金赛增9mg规格1支含2.5mg的苯酚),长期皮下注射含有防腐剂(如苯酚)的药物,可能会对局部组织细胞产生潜在的毒性,导致脂肪萎缩、硬结,甚至对神经系统产生影响。此外,在传统长效生长激素的配方中含有枸橼酸钠。枸橼酸钠就是柠檬酸钠,是一种致痛因子,增加注射疼痛。
特宝方案:益佩生剔除所有非必要添加剂,实现了“不含防腐剂/抑菌剂”(如苯酚),且无枸橼酸钠等刺激性辅料成分。遵循了WHO、FDA及中国药典对儿童用药辅料的“谨慎与最小化”原则,避免了长期注射可能带来的局部刺激或过敏风险。同时,次抛型设计有效杜绝反复使用导致的污染风险。这些细节体现了对儿童长期用药安全性的极致保护。
三、 验证壁垒:敢于“对标金标准”的底气
在创新药投资中,看重“头对头”(Head-to-Head)试验的勇气。益佩生并未选择低难度的安慰剂对照,而是直接挑战国际一线金标准:
一期临床研究对标:默克“思真”(国际金标准之一)。
二期三期临床研究对标:诺和诺德“诺泽”(全球内分泌一线品牌)。
临床结果显示:
疗效与进口短效相当:年化生长速率约9.91cm vs 10.037cm。
安全性优势突出:益佩生抗药抗体和中和抗体检出率均为0.0%,而对照组分别为26.4%和7.9%。零抗体意味着更低的“越打越没效”情况与免疫相关不良反应风险。此外,不良反应发生率与进口短效相似,但注射频率大幅降低,且配方无防腐剂等刺激成分,减少了注射相关不良反应。这正是国家医保局认可其“高品质”的数据支撑。这些特性从长远看,可能减少因抗体产生导致的疗效下降、更换药物,或因不良反应导致的额外就医、处理成本,符合医保控费的长远逻辑。
四、 给药装置的革命:智能注射笔重塑治疗依从性
除了药物本身,特宝生物在配套的“愈适达”智能注射笔上的投入,构建了软性竞争壁垒。这不仅是包装升级,而是解决了长期治疗的核心难题——依从性。
对于儿童患者,注射恐惧和操作复杂性是高脱落率的主要原因。益佩生配套的“愈适达”是中国首个获批的用于生长激素的物联网智能注射笔,其设计直击痛点:
减少疼痛:采用BD进口5切面超细针头,结合无枸橼酸钠的配方,显著降低注射疼痛与局部反应。
告别注射风险:全程隐针的次抛设计,彻底消除患儿对针头的视觉恐惧,并杜绝了反复使用导致的回血、污染等风险。
精准规范:“一分钟智能注射”不仅有语音指导和自动注射,还利用物联网功能实现剂量自动记录、用药提醒,帮助家庭规范治疗,减少漏针。通过提升依从性来保障长期治疗的安全性与有效性,降低了因操作不当或中断治疗导致的疗效不佳或风险。
在儿科慢病管理中,依从性=疗效。如果孩子因为疼和怕产生抵触,再好的药也无效。益佩生通过智能注射笔提升了患儿的依从性,实际上是提升了药物在真实世界中的综合疗效,避免了医疗资源的浪费,社会效益显著。这部分“创新价值”也被医保谈判考量在内。
五、 市场与展望
1. 行业格局重塑
益佩生和金赛增进入医保,将彻底改变我国生长激素市场格局。长效制剂的可及性提升,将使更多患儿从每日注射的痛苦中解脱出来,提高治疗依从性和疗效。同时,医保支付的引入将大幅降低患者经济负担,预计市场渗透率将显著提升。
2. 创新价值的长期体现
益佩生的成功不仅是特宝生物的个案胜利,更是中国创新药价值支付体系成熟的标志。在医保"提质增效"的新周期,具备临床刚需+真创新+政策契合三要素的企业,将获得估值溢价。这一案例预示着,未来医保支付将更加注重药物的临床价值和患者体验,而非单纯追求价格低廉。
3. 国家医保的认可逻辑:为“极致安全”支付溢价
国家医保目录谈判的核心原则是“价值购买”。益佩生以高于金赛增16%的价格进入医保,是医保局“腾笼换鸟”、支持高质量创新的风向标。这表明,单纯的“价格战”已成过去式,“品质战”和“安全战”才是未来主线。国家对于儿童这类脆弱人群的用药安全标准历来严苛。益佩生在结构、工艺、成分、临床数据上展现出的全方位安全优势,响应了监管层和支付方对更高安全标准的期待,其溢价部分可视为对设立行业新标杆的鼓励。
4. 对投资者的启示
从证券分析师的角度看,益佩生的国谈成功具有重要的投资启示:
关注具备核心技术壁垒的创新药企业。
重视医保政策导向,布局符合国家战略的创新品种。
安全性和患者体验将成为未来药物定价的重要考量因素。
六、 结语
益佩生与金赛增同入医保而价格更高,并非市场博弈的偶然,而是中国医保支付从“唯价格论”向“价值医疗”深度转型的一个标志性案例。它清晰地表明:在满足基本疗效的前提下,那些通过扎实的技术创新、严谨的临床研究和对患者体验的深刻洞察,从而在长期安全性、治疗稳定性和患者依从性上构建起显著优势的产品,其创造的价值能够被国家医保体系识别、衡量并予以合理的经济回报。益佩生的“安全溢价”,本质是创新价值在支付端的兑现,也为中国生物医药产业的差异化创新指明了方向——真正的竞争力,始于对患者最深切需求的科学回应。
虽然价格较高,但考虑到中国家长在子女健康投入上极高的价格不敏感度,以及医生对安全性的首要考量,益佩生有望凭借“长效·安全”的定位,在市场占据中高端生态位,实现市场份额的快速放量。
对于患儿家庭而言,益佩生进入医保不仅意味着经济负担的减轻,更意味着获得了更安全、更便捷的治疗选择。在国家政策的支持下,相信未来会有更多像益佩生这样的创新药物惠及广大患者。