千问调研，匹米替尼海外进展。核心要点：默克已在25年中分别在美国和欧洲申请上市，销售峰值有望达到10亿美金+ $和誉-B(02256)$

匹米替尼（Pimicotinib，ABSK021）是由和誉医药自主研发的一种高选择性、高效的小分子CSF-1R抑制剂，主要用于治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）等疾病。该药物于2025年12月22日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为国内首款针对TGCT的系统性治疗药物 。值得注意的是，和誉医药已将匹米替尼的全球商业化权益授权给德国默克（Merck KGaA），默克将负责该药物在美国、欧洲及其他全球市场的开发和商业化工作 。本文将详细分析匹米替尼在海外的开发进展及上市时间表。

一、海外开发进展概述

1. 默克与和誉的合作关系

2023年12月，和誉医药与默克达成独家许可协议，授予默克在中国内地、香港、澳门及台湾地区所有适应症的商业化权利，并给予默克全球商业化权利的独家选择权 。2025年4月，默克正式行使了全球商业化选择权，支付了8500万美元的行权费，加上此前支付的7000万美元首付款，累计支付1.55亿美元 。根据协议，和誉医药还有权获得最高达6.055亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及年净销售额的两位数比例销售提成 。

2. 海外临床试验进展

匹米替尼的海外临床开发进展顺利，主要体现在以下几个方面：

全球III期临床试验（MANEUVER研究）：该研究是一项由三部分构成的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，旨在评估匹米替尼在不可手术成人TGCT患者中的有效性和安全性 。研究共纳入94例患者，其中中国45例，欧洲28例，北美21例，实现了亚洲和欧美患者的均衡招募 。临床数据表现优异：在MANEUVER研究第一部分中，匹米替尼组第25周的客观缓解率（ORR）达54.0%，显著高于安慰剂组的3.2%（p<0.0001） 。长期随访数据显示，中位随访14.3个月时，匹米替尼组ORR提升至76.2% 。安全性良好：匹米替尼展现出良好的耐受性，未观察到胆汁淤积性肝毒性或毛发及皮肤色素减退的迹象。治疗期间因不良事件导致停药的情况仅见于1例（1.6%）患者，因不良事件导致减量的比例为7.9%（5例） 。

3. 监管机构认定与加速审评资格

匹米替尼在海外获得了多项监管机构的加速审评资格：

FDA突破性疗法认定（BTD）：2024年5月，FDA授予匹米替尼治疗不可手术TGCT的突破性疗法认定，基于其临床Ib期试验的优异结果（ORR达68.0%） 。EMA优先药物资格（PRIME）：2023年6月，EMA授予匹米替尼优先药物资格，用于治疗不可手术TGCT 。EMA孤儿药资格：2024年1月，EMA授予匹米替尼孤儿药资格，用于治疗不可手术TGCT 。

二、海外上市申请时间表

1. 美国FDA上市申请时间表

NDA递交时间：2025年6月，默克向FDA递交了匹米替尼的新药上市申请（NDA） 。预计获批时间：根据现有信息，匹米替尼预计将于2026年下半年在美国获批上市 。这一时间表基于FDA的突破性疗法认定（BTD）和NDA递交后的审评周期推算。审评周期：FDA通常对突破性疗法认定药物的审评周期为6个月，但实际审评时间可能因具体情况有所延长。考虑到NDA于2025年6月递交，若审评顺利，2026年下半年获批是合理的预期。

2. 欧洲EMA上市申请时间表

MAA递交时间：2025年6月，默克同步向EMA递交了匹米替尼的上市申请（MAA） 。预计获批时间：匹米替尼预计将于2026年下半年至2027年上半年在欧洲获批上市 。这一时间表考虑了EMA的审评流程通常比FDA长，但PRIME资格可加速审评。审评周期：EMA的PRIME计划旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，通常可缩短审评时间。但考虑到欧洲市场的复杂性，审评周期可能需要12-18个月。

3. 其他地区上市计划

日本与加拿大：虽然目前尚未有明确的上市申请时间表，但默克计划在全球范围内推广匹米替尼，这些地区可能是后续重点。中国以外的亚洲市场：默克已获得亚洲以外地区的商业化权利，但具体上市时间尚未公布。

三、全球III期临床试验（MANEUVER研究）的详细数据

1. 研究设计

MANEUVER研究是一项由三部分构成的随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心III期临床试验：

第一阶段：符合条件的患者按2:1的比例随机接受匹米替尼（50mg，每日一次）或安慰剂治疗24周，主要终点为第25周的客观缓解率（ORR）。第二阶段：开放标签治疗阶段，所有患者接受24周的匹米替尼治疗，直至完成或退出研究。第三阶段：开放标签的延长治疗期，患者可选择继续接受匹米替尼治疗。

2. 疗效数据

主要终点：第25周时，匹米替尼组ORR达54.0%，显著高于安慰剂组的3.2%（p<0.0001） 。长期随访：中位随访14.3个月时，匹米替尼组ORR提升至76.2%，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到 。次要终点：所有与患者日常生活相关的次要终点均显示出统计学和临床意义的显著改善，包括关节活动范围（p=0.0003）、身体功能（p=0.0074）、僵硬程度（p<0.0001）和疼痛（p<0.0001） 。

3. 安全性数据

耐受性良好：匹米替尼治疗组因不良事件导致停药的比例仅为1.6%（1例），因不良事件导致减量的比例为7.9%（5例） 。无严重毒性：未观察到胆汁淤积性肝毒性或皮肤色素减退等不良反应 。常见不良反应：主要包括瘙痒（52.4%）、关节痛（25.4%）、皮疹（22.2%）等，多为轻至中度 。

四、与其他竞品的对比分析

1. 疗效对比

培西达替尼（Pexid马丁ib）：由第一三共研发，2019年获FDA批准用于TGCT。其III期ENLIVEN研究显示，治疗组第25周ORR为38%，显著高于安慰剂组的0%（p<0.0001） 。但培西达替尼存在肝毒性风险，被FDA给予黑框警告。Vimseltinib（DCC-3014）：由小野制药研发，2023年获EMA批准用于TGCT。其III期MOTION研究显示，治疗组第25周ORR为40%，显著高于安慰剂组的0%（p<0.0001） 。Vimseltinib组在TVS上的ORR为67%，显著高于安慰剂组的0%（p<0.0001） 。匹米替尼：在MANEUVER研究中，治疗组第25周ORR达54.0%，显著高于上述两款药物，且长期随访ORR提升至76.2% 。此外，匹米替尼在TVS评估的ORR为61.9%，与Vimseltinib的67%相比也具有竞争力 。

2. 安全性对比

培西达替尼：存在肝毒性风险（FDA黑框警告），39%患者需调整剂量，4.8%患者需永久停药 。Vimseltinib：常见不良反应包括肝酶升高、眼周水肿等，但6%患者因治疗相关不良事件（TEAE）停药 。匹米替尼：未观察到胆汁淤积性肝毒性或严重皮肤毒性，停药率低（1.6%），显著优于上述两款药物 。

3. 监管认可与市场潜力

突破性疗法认定（BTD）：匹米替尼是全球第一个获得美国FDA突破性疗法认定的新一代CSF-1R候选药物 。市场潜力：作为同类最佳（BIC）药物，匹米替尼有望占据全球TGCT药物市场的主导地位。Deciphera此前估计美国TGCT药物市场规模约为8.5亿美元，全球市场规模可能超过15亿美元 。

五、默克的全球商业化策略

1. 市场定位与推广计划

目标市场：默克将优先在美国、欧洲（尤其是EMA PRIME覆盖的国家）上市匹米替尼，后续可能扩展至日本、加拿大等地区。销售模式：默克将依赖其成熟的罕见病销售团队，结合患者教育和医生学术推广，以"同类最优"（BIC）为定位，强调匹米替尼在疗效和安全性上的优势。定价策略：作为罕见病药物，匹米替尼可能采用高价策略，并寻求进入医保目录（如美国Medicare、欧洲国家医保）以提高可及性。

2. 资源配置与生产布局

销售团队：默克将组建覆盖全球的专属销售团队，尤其在欧美地区，以支持匹米替尼的商业化。生产与供应链：默克计划利用其全球生产网络，确保匹米替尼的供应。中国地区将由默克雪兰诺（北京）医药有限公司负责。患者支持：默克将建立专门的患者支持计划，包括用药指导、不良反应监测和长期随访等。

3. 其他适应症开发计划

cGVHD适应症：和誉医药已在中国获批开展匹米替尼治疗cGVHD的II期临床试验。2024年12月，在第66届美国血液学会（ASH）年会上公布的初步数据显示，接受匹米替尼20mg剂量组治疗的患者ORR达64%，所有受累器官均观察到缓解，包括肺功能的显著改善 。实体瘤适应症：和誉医药正在探索匹米替尼在多种实体瘤中的临床潜力，如晚期胰腺癌等。这些适应症的海外开发可能由默克主导。

六、结论与展望

1. 全球上市时间表总结

中国：2025年12月22日获批上市 。美国：预计2026年下半年获批上市 。欧洲：预计2026年下半年至2027年上半年获批上市 。其他地区：日本、加拿大等地区可能在未来1-2年内跟进。

2. 潜在市场价值

销售峰值预测：默克预估匹米替尼全球销售峰值为10亿欧元（约11亿美元），和誉医药预测为15亿美元，第三方机构如海通证券甚至预测可能超过20亿美元 。区域拆分：美国市场预计贡献5-6亿美元，欧洲市场预计贡献4-5亿美元，中国市场预计贡献10-15亿人民币 。适应症扩展：cGVHD等适应症的开发可能为匹米替尼带来额外的市场增长。

3. 未来展望

全球同步上市：默克正积极为匹米替尼在2026年的全球上市做准备 ，这将是中国创新药国际化的重要里程碑。市场竞争力：匹米替尼凭借更优的疗效和安全性，有望在TGCT治疗领域占据主导地位，甚至可能扩展至可手术TGCT的辅助和新辅助治疗。罕见病药物价值：作为罕见病药物，匹米替尼不仅具有显著的临床价值，还将在商业上为和誉医药和默克带来可观的收益。

综上所述，匹米替尼的海外开发进展顺利，已同步向FDA和EMA递交了NDA/MAA申请，预计将在2026年下半年至2027年上半年在美国和欧洲获批上市。作为中国首款自主研发的TGCT系统性治疗药物，匹米替尼有望成为全球第十款获批的国产创新药，也是第六款在中美欧同时实现商业化的国产创新药 。其全球销售峰值预计可达10-15亿美元，为中国创新药国际化树立了重要范本。