从上市开始,映恩生物就是我一直关注的公司,所以一直有跟踪。
10月23日,映恩生物举办了上市以来的首次研发日活动,让我系统的认识了研发布局和目标,想着简单记录一下。
总的来说,我认为公司概括的几个关键字,可以很好的理解当下的映恩生物。
1、临床开发:兑现价值
映恩生物的研发日分为3个部分,其中临床开发放在了第一位。意料之外,也在情理之中。所谓研发涉及两个完全不同的步骤:Research&Development。Research,是设计出一款更优秀的分子,而Development则是如何通过药物机制研究,制定差异化开发策略,率先拓展更多有价值的适应症,以此改写甚至定义某一疾病治疗秩序,成为临床未满足需求的解。一家药企要想立足全球,不仅需要在R层面做得更好,更需要在D层面更强。大药厂几乎都是D的高手,目标远大的biotech也必须具备这一能力。
我一直认为,映恩生物的D能力在biotech属于TOP行列。这次的研发日,其实也让我从三个维度,重新认识了这一点。
第一,突出的全球临床策略执行能力。
映恩生物非常值得肯定的一点是,所有的临床都是全球推进,目前的管线海外入组了超过2000名患者。不过,这次研发日让我感受到,全球临床策略执行能力,并不是简单的在全球高效的入组患者,而是如何把全球资源调动起来,构筑壁垒。比如DB-1419的开发,先利用澳洲的灵活快速启动,借助美国的高标准提高可信度,以及中国丰富的临床资源提高后续的速度。几个综合要素的结合,才是临床能力的终极体现。

第二,差异化的适应症设计能力。
另外体现临床能力强的,是适应症的设计。非常典型的,就是HER-2 ADC的开发,市场都聚焦在乳腺癌和胃癌,映恩生物率先开发子宫内膜癌和低表达患者的群体,在EC领域全球第一,低表达也是领先的。这种差异化适应证设计的能力,有助于避免陷入内卷之中。

第三,联用的思考、布局遥遥领先。
另外一个非常值得肯定的是映恩生物关于联用的思考、布局。ADC作为大号化疗,定位绝不是单药竞争,而是联用。如何通过联用,把ADC的价值最大化,是所有药企需要思考,并且通过临床去验证的事情。映恩生物非常成功的一点是,通过与BioNTech的牵手,在IO2.0+ADC的布局进度很快,目前处于全球领先的位置。这种敏锐度,相信也会在更多的联用探索中,得到验证。

2、管线:突破壁垒
映恩生物研发日的第二个关键词,是管线。进一步的解读,其实是如何可持续的生成差异化的管线?
原来,我一直以为映恩生物主要靠下图所示的4大核心技术平台。

从今天的研发日来看,4大核心技术平台是基础,但又不局限于此。技术平台,与贯穿全流程的AI体系,才是关键。

根据邱博士所说,首先是内部建立的自主开发的基于AI的信息分析平台,可以快速精准把握药物研发趋势,赋能内部产品开发。

其次,内部开发的精准药物开发分析平台,对于靶点的共同表达可进行全面分析,以指导双抗ADC的设计,亲和力的优化和生物标志物的选择。

基于靶点筛选的AI平台,可以从基因层面进行广泛的新靶点分析,大大加快靶点的选择过程。目前一款高优先级的新靶点ADC已经解决PCC阶段,其它四个新靶点正在湿实验的验证阶段。

而基于AI的蛋白质优化结构,又能对抗体药物的结构设计进行指导,加速具有更好特性的蛋白质的优化,提高亲和力和提高内化功能等。

上面整个流程,遵循飞轮效应,也就是运转效率会越来越高,邱博士特地提到了这一点。核心逻辑是,这些环节的数据可以不断反哺研发。基于模型的药物开发自适应系统,通过2000多个临床数据的喂养,已经支持以更少的患者更快达到最佳临床剂量。未来,这个系统更成熟,研发的效率也会越来越高。

基于技术平台加上体系的优势,映恩生物对于未来划分成了3个阶段。目前处于1.0阶段到2.0阶段的跨跃,开发双抗ADC和自免ADC。未来则会继续拓展边界,进入3.0阶段。

3、平台:拓展视野
映恩生物研发日的第三个关键词,是技术平台。其实就是通过技术平台的再迭代,保证向前布局的足够敏锐。映恩生物也谈到了,现在ADC很多进入一线治疗了,甚至是更早的阶段,耐药是无法避免的,所以需要开始布局这一块。而达成目标的关键,正是技术平台。
首先是关于载荷的平台升级。基于不同的生物学机制,映恩生物目前开发了三个新毒素ADC平台。

映恩生物具体介绍了基于肿瘤抗原基因mRNA翻译阻断的新毒素DUP5。从机制来看,DUP5的应用会非常广泛。

相从临床的验证来看,DUP5对DXD、MMAE和PBD等“传统”毒素,展现了差异化的特质。在血液肿瘤和实体瘤中显示出强大的临床前活性,安全窗口非常大。

从映恩生物官方释放的信息来看,其在研产品 DUP5 已具备推动研发进程继续向前的全部基础条件。

其次,AI 仍是贯穿其中的重要技术平台。从靶点筛选、抗体设计、载荷匹配到分子整体优化,AI 技术实现了全流程场景覆盖。

比如在载荷筛选环节,映恩生物能够利用 AI技术对多个关键条件进行匹配筛选,可能包括载荷的毒性强度、与 ADC linker的适配性、在肿瘤微环境中的释放效率,以及对正常细胞的脱靶风险等。通过多维度数据模型的计算与验证,最终确定最适配特定靶点和抗体的载荷。

载荷平台和AI平台的双重驱动下,映恩生物的3.0时代开启,应该不会让我们等太久。
4、总结
这次研发日,让我对映恩生物有了不少新感受。此前我并未意识到其 AI 技术及完整作战体系,而通过这次研发日,我对这些有了更全面的认识。
若说映恩生物眼下更具看点的方向,当属 IO 2.0+ADC 的布局。但在其成熟的技术平台与作战体系支撑下,2.0 时代的双抗 ADC、自免 ADC,以及 3.0 时代的新载荷 ADC,预计将很快迎来密集突破。换句话说,围绕这些未来核心资产的授权出海,或许也会随之掀起新一波热潮。$映恩生物-B(09606)$
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