$亚盛医药-B(06855)$ 对于亚盛在MDS治疗的一点看法
我这里抛出一个简单分析的看法，未必对，但是确实是深入思考的一个结果，而且是非专业人士。
简单来说，我是抱着很悲观的看法，尽管我希望它是有效的。
MDS与AML诊断的一个关键分水指标是原始细胞值，骨穿MRD大于20%就是AML了，MDS是AML的前期吧。MDS治疗的一个重要目标是延缓向AML的发展转化。
而MDS的诊断其实是一个排除法，排除其它因素导致的贫血。在分子医学层面MDS是可能有很多类型的基因突变或者染色体的基因错误链接，这就导致MDS每个被诊断者的差异极大，体内的基因突变情况也会差别极大。如果是多个基因突变，特别是预后不好的基因突变是极其难以治疗的。这个就相当于造血的种子坏掉了，土壤也坏掉了。基于这个逻辑，那么只有改良土壤，播种新种子才是根本的解决之路。问题是，土壤能否100%保证改良好？没法绝对保证。所以，对于这种根本解决之道也是一次极高风险赌博的，还要面临移植之后几年数年甚至终身的排斥反应。
在急性髓系白血病中目前是APL能治愈，这个方案国际上称为“上海方案”，是王振义院士跟陈竺、李赛娟院士发明的。其能治愈，跟在分子医学层面APL只有染色体核型的PML::RARA错链有关，只有这个错链驱动致病，具有高度特异性。
但对MDS有太多的基因突变可能了（也可以说是研究最不充分，未来可能还可以根据基因突变情况分出很多的亚型），这就很难通过单个靶点的药物来有效治疗。包括维奈克拉在二期表现好，很可能也跟入组患者的基因测序结果高度特异性有关。
而MDS如果有多个基因突变的话，缓解也是一时的。突变的基因是一直存在的，坏的克隆暂时被压制。但是多个基因突变，必然随着时间会出现癌细胞逃逸，特别是突变频率比较高的基因。
单纯BCL-2抑制剂这个方案，从逻辑上看，最终可能也是针对有某些基因突变点显示疗效，比如TP53。但是TP53基因突变不是MDS独有特性，所有的癌症患者都可能有TP53基因突变。
以上是一些简单的分析，确实是一个非专业人士的深入思考。
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