匹康奇拜单抗：迄今为止最好的银屑病药物

$信达生物(01801)$ $康方生物(09926)$ $康哲药业(00867)$

信达生物的匹康奇拜单抗获批上市，信达的非肿瘤药物军团的又一个里程碑，那么匹康奇拜单抗的疗效及竞争力如何，未来预计能占到多少市场空间，我们尝试进行分析（部分数据取自于豆包）

一、银屑病简介

银屑病会导致皮肤红斑、鳞屑、厚痂伴随持续瘙痒、灼痛，严重时皮肤皲裂、渗液，影响睡眠和日常活动，并有并发症风险：长期炎症可能诱发关节型银屑病，导致关节肿胀、疼痛、畸形，影响运动功能；还可能增加心血管疾病、代谢综合征、抑郁症等共病的发生概率。

因此，虽然银屑病不是绝症，但银屑病对患者生活质量的影响非常大，不光是身体层面还有心理层面。因此，银屑病的治疗渗透率预计会比较高。而我国中华医学会皮肤性病学分会与中国疾病预防控制中心联合发布的《中国银屑病流行病学调查白皮书》(2024 年)：全国银屑病患病率为 0.47%，推算患者总数约 660 万人，其中中重度患者占比约 35%（约 230 万人）。因此银屑病是个巨大的市场。

二、银屑病发病机理及药物机制对比——IL23 p19是银屑病最佳靶点

银屑病免疫紊乱的核心是T 细胞异常活化主导，炎症因子网络失衡，最终驱动皮肤病变的恶性循环：过度活化的 T 细胞迁移至皮肤，持续释放炎症因子，核心通路是树突状细胞分泌 IL-23，刺激 Th17 细胞产生 IL-17，IL-17 直接刺激角质形成细胞增殖、释放促炎物质，其他关键因子——TNF-α、IFN-γ 等进一步加重炎症，招募中性粒细胞、巨噬细胞等浸润皮肤，形成炎症微环境。炎症因子持续刺激角质形成细胞，使其增殖速度加快（是正常细胞的 6-10 倍），异常的角质形成细胞反过来分泌更多促炎因子，继续招募免疫细胞，形成 “免疫激活 - 炎症加重 - 皮肤病变” 的恶性循环。

从这个角度上看，IL23是银屑病发病的源头，而IL17是下游因子，而INF-α是局部的因子，所以从理论上来说IL23好于IL17，而IL23 p19和IL23 p40（通常也可以说是IL23/IL12），p19 抑制剂：无脱靶效应，仅作用于银屑病核心致病通路，对正常免疫防御干扰极小；但p40 抑制剂：因阻断 IL-12，可能影响机体对胞内病原体（如结核、沙门氏菌）的免疫应答，而且从疗效上来说，p19也明显高于p40.

中国人群的数据也是如此：

康方的两个银屑病的药物一个是针对IL17，一个是针对IL23 p40，从这个角度上来说，其立项的前瞻性是不如信达生物的。

三、匹康奇拜单抗的最好的IL23 p19单抗，疗效最佳且安全性最好

匹康奇拜单抗采用100% 人源抗体序列，免疫原性极低，且 Fc 段引入 YTE 氨基酸突变，这一改造使药物半衰期延长至约 30 天（远超普通抗体的 21 天），是其他 IL-23 单抗（瑞莎珠单抗 28 天、古塞奇尤单抗 25 天、替瑞奇珠单抗 22 天）中最长的；而且对 IL-23p19 亚基的结合亲和力 KD=0.12nM（皮摩尔级别），是四款已上市 IL-23 单抗中最高的，确保药物能更精准、更持久地阻断致病通路，实现从源头抑制炎症。

匹康奇拜单抗的设计使其即使在IL23 p19中也是最优的，不仅给药频率低，而且疗效特别显著，尤其是针对特殊部位难治的银屑病患者更是如此，我们对比强生的古塞奇尤单抗、艾伯维的利生奇珠单抗和康哲药业引进的替瑞奇珠单抗，无论是短期疗效，比如16周的PASI 90（通常被视为 “皮损几乎完全清除，或者说PASI评分较治疗前（基线）下降≥90%的比例），匹康奇拜单抗达到80.3%，是唯一一个超80%的单抗，而且长期有效率（PASI90 52周）达到84.9%，也好于其他IL23 p19单抗，其中康哲引进的替瑞奇珠单抗是疗效最差的。

对于难治的特殊部位的PASI 90也是如此，匹康奇拜单抗也是明显好于其他p19单抗：

而且匹康奇拜单抗给药频次更低，在诱导期后每3个月打一针，一年只需要打4针即可，频率显著低于强生的古塞奇尤单抗，与艾伯维的利生奇珠单抗一样。

不仅如此，在银屑病有效清除且停药后，匹康奇拜单抗无复发控制时间也是最长的，且的复发率也是最低的。

就安全性而言，匹康奇拜单抗不良率也是最好的，匹康奇拜单抗凭借全人源化设计、Fc 片段 YTE 突变及高靶向性，在不良反应发生率、严重风险（感染、IBD、肝毒性）、免疫原性等方面均表现最优，是安全性优先场景下的首选药物

综合下来，匹康奇拜单抗具有最佳的银屑清除率，无论是短期还是长期、无论全身还是特殊部位都是如此；具有最便利的给药周期，一年只需4次给药；具有最好的安全性，且具有最佳的停药后复发控制率。

四：匹康奇拜单抗的市场空间测算

如果以我国中重度银屑病患者230万人计算，虽然生物制剂目前渗透率还不高，但其遥遥领先的疗效使得目前渗透率在快速提升，如果我们以70%的渗透率计算，单价以平均2.5万元每年计算（目前我国进入医保的IL17单抗年化普遍在2万元左右，而IL23 p19则达到4-5万元/年），我国潜在中重度银屑病的市场空间达到400亿元，即使渗透率50%计算，也有近300亿元。

我们认为信达的匹康奇拜单抗具有最佳的疗效，并且借助信达强大的商业化能力，预计匹康奇拜单将有望占到20-30%左右的市场空间，那么匹康奇拜单抗预计未来国内年销售峰值有望达到50亿以上。（当然，虽然匹康奇拜单抗具有最佳的疗效，但相对于艾伯维的利生奇珠单抗，如果头对头预计也很难做出统计学显著性，因此出海预计难度还是比较大）。

申明：仅供学术探讨，概不作为股票推荐之所用