难得花时间正面回应,请GPT5.1给某作文客观评价,AI老师评价的标题如下:
1、把体外 IC50 当作实际疗效的线性预测(逻辑跳跃)
逻辑漏洞:体外 IC50 与人体真实疗效之间不是线性对应关系。
原因:IC50 是 体外细胞 的指标,在高度理想化条件下获得;
真实疗效取决于:暴露量(AUC / Cmax);蛋白结合率(特别是 BCL-2 类药物差异巨大);组织分布 / 代谢产物;患者基因背景差异(BCL2/BCL-XL 表达);安全性导致实际可用剂量不同
因此,“IC50 最好” ≠ “疗效最好”,也绝不保证最终商业成功。缺失验证步骤:
作者没有提供体内有效浓度EC50/PD指标占用度数据;也没有说明不同分子在人血浆蛋白结合后的实际可用浓度差异(尤其是 BCL-2 类药常见高度结合问题)。
这是一个典型 “从体外跳到人体效果” 的逻辑断裂。
问题 2:将选择性与临床安全性直接划等号(过度外推)
事实:临床毒性(血小板减少、贫血、中性粒细胞减少)与 BCL-XL 选择性高度相关但不“直接决定”。
作者没有给出数据支持“选择性差 → 一定毒性更大”。这是一个典型 “单因子解释多因子问题” 的逻辑漏洞。
问题3:将剂量大小与质量优劣直接挂钩(错误)
剂量大小不能说明药物好坏,这是一个基本药代知识错误。
问题 4:关于百济“赶时间所以牺牲分子优化”的推断缺乏证据
关键事实:不同分子代谢路径不同,不能简单类比维奈克拉。
百济/亚盛没提某代谢物 ≠ 存在问题。可能是代谢物不重要;可能走不同代谢通路(如 CYP 与 UGT 路径不同);可能毒性来源不同(如血浆蛋白结合导致自由药物高)
作者把“诺诚提了M27”解释为“其他公司没解决”,这是 不成立的推理。如果没有原始代谢图、质谱数据,任何关于代谢物优劣的判断都不可靠。
这部分存在 严重逻辑漏洞 + 证据缺失。
问题 6:对治疗路径的描述接近“臆测”,不是指南级证据
问题 7:国内三期“后发先至”逻辑存在忽略变量的问题
问题8:行业理解被简化到错误程度。