APG2575在2025ASH上口头报告披露了较详细的数据,以下简单分析2575和V药的差异:
一、完全不同的入组患者
1、2575入组全部是 BTKi 难治/复发/不耐受 + ICT 难治/复发/不耐受 或 不适合 ICT的患者,为当前公开试验中极少有的“超高危组合人群”,
2575入组患者中近 43% 复杂核型(CK), 39% del(17p)/TP53;复杂核型患者中 63.6% 为高危双因素(CK + del17p/TP53)或为高度复杂核型 ≥5 个异常;BTKi 难治 + ICT 难治者占主流
2、维奈克拉单药关键试验(如 M13-982)中约 50% del(17p),但复杂核型(CK)占比显著低很多(一般 20–30%);很少出现“CK + del(17p)”的高危叠加比例;较少包含 BTKi 难治人群
二、相同口径对比:2575的疗效、安全性碾压维奈克拉
1、2575
(1)ORR:62.5%;高危亚组(del17p/TP53、CK、IGHV 未突变)亦保持类似可观水平。
(2)mPFS:23.89 个月
(3)外周血 MRD 阴性:21.8%;骨髓 MRD 阴性:54.5%(可评估人群)
(4) 无 TLS(肿瘤溶解综合征)病例
2、维奈克拉
(1)ORR: 通常报道 70–79%;但在复杂核型 + 多线失败人群中,ORR 往往显著下降至 ~50–60%
(2)mPFS: 通常约 17–24 个月;随人群复杂度不同而变化;在“复杂核型 + 多线失败”亚组中,mPFS 往往更短(≈12–18 个月)
(3) MRD 阴性率较低, 早期研究中:PB MRD– < 10–20%,骨髓 MRD– 更低;在 MURANO(联合抗 CD20)中才显著提高到高水平
(4) 需要分级递增剂量以避免 TLS;
三、结论
1、在“同等入组条件”(重度经治 + BTKi 难治 + 高危遗传学)下,APG2575 在更困难的人群中表现出接近甚至优于维奈克拉单药的疗效(尤其 MRD 深度与 PFS);安全性更优异(无 TLS),显示出碾压维奈克拉的竞争优势。
2、雪球民科的水平亟待提高。尤其是简单摘几个ORR\MRD数据就开始比较的同学。
3、其他竞对:临床进度列第三位的11417入组患者也属总体高危,但没有 2575 超高比例 CK+del17p 叠加;11417安全性更差,有TLS和少数死亡事件。安全性的表现和MCL二期的13%死亡数据可以互相印证;临床进度列BCL-2第四位的248仍属早期数据且入组患者更低危,无法比较评论。