小核酸赛道，挤满了下一代大药
2026年，小核酸药物赛道继续燃爆全行业。短短半个月，整个赛道的发展就像被按下了加速键，多起重磅事件密集落地，让人目不暇接。
1月5日，赛诺菲APOC3 siRNA新药Plozasiran（普乐司兰钠注射液）国内获批上市，用于治疗高脂血症。1月9日，“中国小核酸第一股”瑞博生物成功登陆港交所，上市首日股价大涨40%，目前市值超过130亿港元。
紧接着没多久，中国生物制药宣布斥资12亿元收购国内siRNA创新药企赫吉亚生物，拿下了全球首个经临床验证、可实现一年一针给药的肝靶向递送平台。
总之，一个明确的信号已经浮现：小核酸药物的黄金时代真的来了。
01
黄金时代已至
一场由技术突破和资本狂热共同驱动的浪潮已至。
小核酸药物包括小干扰 RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、微小RNA（miRNA）、抗体核酸偶联药物（AOC）、适配体等。GalNAc递送系统的突破，是小核酸药物发展的重要催化剂，解决了药物递送的关键难题，也推动了临床应用和商业化进程。
随之而来的便是诺华、赛诺菲、葛兰素史克、礼来、艾伯维等MNC加码入局，掀起一轮轮交易热潮。
Insight数据库显示，近三年全球小核酸药物领域共达成近百起BD合作，交易笔数和交易金额均在逐年提升，其中2025年达成了30多笔BD合作，交易总金额近300亿美元。
全球小核酸药物交易趋势
来源：Insight数据库
在2025年全球小核酸赛道交易中，诺华不仅多次出手，更独占前四大交易席位，具体包括豪掷120亿美元收购RNA疗法公司Avidity Biosciences、以超50亿美元再次牵手舶望制药加码心血管RNAi疗法、以22亿美元买下Arrowhead一款临床前siRNA疗法、以17亿美元收购肾脏疾病miRNA药物研发公司Regulus Therapeutics。
诺华2025年达成的小核酸相关交易
来源：Insight数据库
除了诺华，还有其他MNC巨头多次出手。
例如，GSK先是以潜在总金额7.45亿美元引进Empirico一款治疗COPD的siRNA新药、然后又与CAMP4合作开发针对神经退行性疾病和肾脏疾病相关多个基因靶点的ASO候选药物；赛诺菲以超4亿美元与Alloy合作开发用于中枢神经系统的ASO药物、以近4亿美元引进维亚臻APOC siRNA新药Plozasiran的大中华区权益。
回看2025年，除了MNC巨头掀起交易狂潮，小核酸上市公司也获得了资本市场的青睐。2025年底，全球小核酸行业龙头Alnylam（阿尔尼拉姆制药）总市值突破500亿美元，高于BioNTech、百济神州等知名药企。
Arrowhead自主开发的TRIM平台可实现肝内及肝外组织的靶向递送，布局了靶向激活素受体样激酶7（ALK7）和激活素E（INHBE）的候选药物，针对代谢、神经退行性疾病等，2025年股价累计涨幅达约253%。
另外，全球ASO龙头Ionis已有Spinraza（Nusinersen）、Donidalorsen等7款ASO疗法获批上市（已退市药物除外），2025年股价累计涨幅达约126%。
从MNC重金押注到Alnylam缔造市值神话，小核酸药物已从一种前沿技术演进为重塑全球制药格局的核心力量。
在BD交易热潮被引爆的同时，小核酸药物的研发也陆续取得了突破性进展。
Ionis研发的APOC3 ASO新药Olezarsen在严重高甘油三酯血症（sHTG）患者中开展的CORE和CORE2关键性三期研究取得了积极结果：治疗6个月时空腹甘油三酯（TG）水平最多降低72%（安慰剂校正后），急性胰腺炎事件风险显著降低85%。
这是首次在研治疗方案可在sHTG患者中显著降低急性胰腺炎事件发生率。基于此，Ionis将Olezarsen的峰值年销售额预测从15亿美元上调至25亿美元。
GSK从Ionis引进的ASO疗法Bepirovirsen，在治疗慢性乙肝的两项III期研究（B-Well 1和B-Well 2）中取得了积极结果，成为慢性乙肝领域首款完成III期研究的小核酸药物。
GSK表示，Bepirovirsen有望成为首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物，并计划于2026年一季度在全球范围内提交其上市申请。UBS分析师Colin White预测，Bepirovirsen的峰值年销售额可达20亿美元。
小核酸药物的突破，还体现在减重和肾病领域。
RNAi疗法有望革新肥胖治疗格局，其在实现选择性减脂的同时可保持肌肉量，全面改善代谢健康，且可能规避传统疗法带来的副作用。
1月6日，Arrowhead公布了两款减重RNAi管线（ARO-INHBE和ARO-ALK7）的I/IIa期临床试验中期结果：肥胖成人受试者的内脏脂肪等多个关键指标均显著降低。
针对肥胖合并2型糖尿病患者，相较于替尔泊肽单药，ARO-INHBE联用替尔泊肽实现了约两倍体重下降效果，并带来约三倍的内脏脂肪、总体脂肪以及肝脏脂肪降低。而且，ARO-INHBE还展现出减脂增肌的治疗潜力。
无独有偶，Wave Life Sciences公司也有一款靶向INHBE的GalNAc-siRNA候选药物WVE-007，在I期人体试验中展示出优异数据：单次皮下注射240毫克三个月后，内脏脂肪减少9.4%，全身总脂肪减少4.5%，而瘦体重（肌肉等非脂肪组织）增加了3.2%。
可见，在减肥药的下半场竞争中，小核酸药物必有一席之地。
而在肾病领域，RNAi疗法有望为IgAN、C3G和其他补体介导的肾脏疾病患者提供新的治疗选择，显著减轻免疫介导的肾脏损伤。目前，不少药企正在探索针对CFB、C3、C5靶点的小核酸疗法，包括再生元靶向补体C5的siRNA疗法Cemdisiran、Ionis/罗氏的针对CFB mRNA的ASO疗法Sefaxersen等。
从罕见病到降脂的历史性突破，再拓展到乙肝、减重、肾病领域，小核酸药物的天花板正在不断被捅破。
02
国产BD大单在路上
全球研发热潮不减，小核酸药物迎来黄金时代。Insight数据库显示，目前全球在研的小核酸新药已经超过1200款，其中尤以siRNA和ASO疗法最受关注。
那些具有大药潜质的siRNA管线，早已成为巨头押注的香饽饽，诸如罗氏以28亿美元押注的全新机制降压药Zilebesiran（ALN-AGT0）、礼来引进的心血管药物Lepodisiran、GSK引进的MASH药物ARO-HSD。
ASO药物领域同样如此，包括阿斯利康超70亿美元引进的ATTRv-PN药物Wainua（Eplontersen）、GSK押注的全球首创乙肝新药Bepirovirsen、诺华引进的Lp（a）降脂药Pelacarsen、诺和诺德收购的心衰治疗药物CDR132L，也具有市场前景。
就中国市场而言，近年来已有不少小核酸药物管线达成BD交易，包括舶望制药BW-00112（高血脂siRNA）、迈威生物2MW7141（双靶点siRNA药物）、靖因药业SRSD107（长效抗凝siRNA药物）、维亚臻的普乐司兰钠（Plozasiran，APOC3 siRNA）、国为医药GW906（治疗高血压的超长效siRNA）等。
可见，国产小核酸药物的创新价值逐渐得到认可，BD交易十分活跃。从更长远角度看，现在只是刚刚开始，未来还将有更多BD大单出现。
被誉为“中国小核酸第一股”的瑞博生物，已达成多项BD交易，例如在2023年以总额超7亿元将PCSK9 siRNA新药RBD7022的大中华区权益授权给齐鲁制药。
瑞博生物在研管线中，还有不少具有BD潜质的管线，包括用于治疗血栓性疾病的RBD4059（全球首个进入临床且进展最快的FXI siRNA药物）、治疗高甘油三酯血症（HTG）的RBD5044（全球第二个进入临床开发的APOC3 siRNA疗法）；肾病在研药物也值得关注，包括靶向C5的RBD7007、靶向C3的RBD2080和靶向抗肾损伤的RBD3103。
圣因生物同样布局了针对补体介导的自身免疫性疾病管线，包括靶向C3的SGB-9768，靶向CFB的SGB-3383，并且深耕肥胖与心血管代谢疾病，布局了肥胖症产品组合（靶向INHBE的SGB-7342，以及SGB-OB03、SGB-OB06、SGB-OB08等）。
目前，圣因生物已与信达生物、礼来达成了战略合作，其中信达生物负责SGB-3908/IBI3016（AGT siRNA）在亚洲进行的二期和三期临床试验；礼来、华东医药则利用圣因生物专有的LEAD™平台开发针对代谢性疾病的RNAi候选药物。
来源：丁香园 Insight 数据库
中国生物制药收购的赫吉亚生物，也有不少管线值得关注，包括全球首个实现一年一针给药的小核酸产品Kylo-11（靶向LPA），以及ApoC3 siRNA（Kylo-12）、INHBE siRNA（Kylo-26）、THR-β siRNA（Kylo-0603）、慢性HBV siRNA（Kylo-04）等。
03
结语
技术突破铺路、资本热潮加持、研发成果落地，共同将小核酸药物推向了行业发展的黄金风口。
小核酸药物的黄金时代，本质是临床价值突破驱动的行业爆发，更是制药巨头为抢占下一个十年核心赛道而进行的战略储备。未来，中国或将成为全球创新的策源地。
参考资料：
1.各公司的财报、公告、官微
2.insight 数据库
3.华源证券研报
（完）
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