$Monte Rosa(GLUE)$ 出差回来，赶紧把webcast听了，这数据越看越不错，继续加点仓。NEK7可能会比NLRP3更好，是个很值得尝试和推进的方向
似乎公司想自己推，但还是交给MNC吧
可能关注的一些问题，公司也作了回复：
Q: 为什么在 5mg 到 400mg 的所有剂量下都看到了相似的降解水平（80%-90%）？是否存在Dose-response relationship?
A: 80%-90% 的降解率实际上已经达到了目前检测方法（外周血 T 细胞检测）的检测极限；低剂量即高效： 即使在 5mg 的最低剂量下，MRT-8102 也能实现深度的 NEK7 降解，这证明了分子胶降解剂的高催化效率。
Q: (1) 为什么选择进入竞争激烈的 ASCVD领域？(2) 虽然 hsCRP 下降了 85%，但对 IL-1β 或 IL-18 的具体影响如何？(3) 药物是否有 CNS渗透能力？
A: ASCVD 是全球最大的医疗需求之一，尽管有他汀类药物，患者仍面临极高的炎症残余风险。NEK7 降解剂作为“主开关”，其潜力远超单一细胞因子的单克隆抗体。
生物学广度： MRT-8102 不仅仅抑制 IL-1β，它阻断了 NLRP3 炎性体诱导的整个“细胞焦亡”过程，这能减少包括 IL-1β、IL-18、IL-6 以及多种 DAMPs（损伤相关分子模式）在内的所有促炎因子。
CNS 渗透性： 临床前模型确认了其穿透血脑屏障的能力。在CSF 数据中，观察到了 IL-6 水平的显着下降，证明了其在神经炎症疾病中的应用潜力。
Q: hsCRP 的下降能持续多久？目前的 28 天（4 周）数据是否预示着数月甚至数年的长期疗效
A: 4 周的数据显示 hsCRP 的下降是持续且不断加强的，并未出现平台期或反弹.临床前长期模型显示，降解 NEK7 产生的抗炎效应是稳固的。公司预计，只要持续给药，hsCRP 就能维持在低风险水平（<2 mg/L）

Q: (1) ASCVD 的 2 期研究规模会很大、很昂贵吗？(2) NEK7 平台是否能扩展到心血管之外的领域

A: 由于 MRT-8102 展示出Effect Size 极大，所需的样本量会更小，因此成本可控。炎性体在多种疾病中起作用。公司已启动针对痛风、心包炎的探索，并正在开发针对神经退行性疾病的第二代分子胶

Q: 药代动力学（PK）和药效学（PD）的关系如何？是否担心与他汀类药物的相互作用（DDI）

A: 药物表现出线性的 PK 特征，且 PD（NEK7 降解）非常迅速。目前的数据显示 MRT-8102 安全性极高，且与常规心血管药物（如他汀类）没有预期的药物相互作用冲突。

Q: (1) Fibrinogen 下降了 31%，是否会带来出血风险？(2) 是否观察到任何感染信号？

A: 纤维蛋白原的下降是将患者从病理性的“高水平”带回到“正常生理范围”，而非降至正常水平以下，因此不存在增加出血的风险。
感染风险极低： 与传统的 IL-1 抑制剂不同，NEK7 降解剂更有选择性。目前在临床中未观察到任何机会性感染或严重感染病例。

Q: 相比于 NLRP3 小分子抑制剂，分子胶降解剂的优势在哪里？是否存在 CRP 的“反弹”现象？

A: 小分子抑制剂往往难以彻底阻断已经组装好的炎性体，且容易脱靶。分子胶通过彻底清除 NEK7 蛋白，实现了更彻底、更持久的阻断。 某些 IL-1 靶向药物在给药几周后会出现 CRP 回升，但 MRT-8102 在 4 周内显示出效应累积，没有反弹迹象。