$复星医药(SH600196)$ 美国科学家两次验证脑肠轴和九七一，罕见的中国原创技术，以下是豆包搜索结果：

美国院士验证九期一脑肠轴理论：科学接力与机制确证

一、背景：九期一的脑肠轴理论

九期一（甘露特钠胶囊，GV-971）是中国原创的阿尔茨海默病治疗新药，其核心创新在于提出并靶向 "脑肠轴" 治疗机制。 2019 年，中国科学院上海药物研究所耿美玉团队在《Cell Research》发表论文，首次系统阐述了九期一通过以下路径治疗阿尔茨海默病：

重塑肠道菌群平衡，减少条件致病菌调节菌群代谢产物，特别是色氨酸代谢和短链脂肪酸抑制外周炎症，减少免疫细胞向大脑浸润缓解神经炎症，减少 Aβ 沉积和 tau 蛋白磷酸化最终改善认知功能

这一 "菌群 - 肠 - 脑轴" 理论挑战了传统单一靶点治疗思路，为阿尔茨海默病治疗开辟了新方向。

二、美国院士的验证过程

1. 首次验证：2023 年 Science 论文

2023 年 1 月 13 日，美国圣路易斯华盛顿大学 David M. Holtzman 教授（美国国家医学院院士）和芝加哥大学 Sangram S. Sisodia 教授（美国国家科学院院士）在《Science》杂志发表重磅研究，首次独立验证了脑肠轴在阿尔茨海默病发病中的关键作用。

这项题为 "ApoE isoform- and microbiota-dependent progression of neurodegeneration in a mouse model of tauopathy" 的研究通过以下实验证实了脑肠轴机制：

抗生素干预：给年轻小鼠短期使用抗生素，导致肠道菌群永久改变，显著减少了与 tau 相关的神经变性无菌小鼠模型：在没有肠道菌群的环境中饲养的 tau 转基因小鼠，神经炎症和 tau 病变明显减轻短链脂肪酸实验：发现肠道细菌产生的短链脂肪酸可通过激活血液免疫细胞，进而引发脑部炎症和神经损伤

这项研究虽未直接验证九期一，但为 "通过调节肠道菌群治疗阿尔茨海默病" 这一策略提供了坚实的科学基础，间接支持了九期一的脑肠轴理论。

2. 直接验证：2024 年 Molecular Neurodegeneration 论文

2024 年 2 月 17 日，这两位美国院士再次合作，在《Molecular Neurodegeneration》（影响因子 15.1）发表论文， 题为 "Sodium oligomannate alters gut microbiota, reduces cerebral amyloidosis and reactive microglia in a sex-specific manner"，直接验证了九期一的脑肠轴作用机制。

这是一次严格的 "背对背独立验证"：

两个实验室分别使用不同的阿尔茨海默病小鼠模型（华盛顿大学用 5XFAD 模型，芝加哥大学用 APPPS1-21 模型）采用完全独立的实验方案，且在研究完成前互不了解对方的实验设计却得到了高度一致的结果，证实了九期一作用机制的可靠性

三、验证的核心发现

1. 九期一对肠道菌群的调节作用

两个实验室均发现九期一能显著改变肠道菌群组成，且这种改变具有性别特异性：

在雄性小鼠中效果更为显著，可增加有益菌（如拟杆菌门）的丰度，减少条件致病菌显著提高氨基酸和色氨酸代谢，这与神经炎症的减轻密切相关

2. 对神经炎症和 Aβ 沉积的影响

九期一通过调节 "菌群 - 小胶质细胞 - 淀粉样蛋白轴" 产生以下效果：

减少脑淀粉样病变（Aβ 沉积），主要在雄性小鼠中效果显著抑制神经胶质细胞（小胶质细胞和星形胶质细胞）的过度活化增加稳态小胶质细胞数量，促进对 Aβ 的清除降低促炎细胞因子（如 IL-6、IL-22、CCL5 和 CCL3）水平

3. 性别特异性效应

这项验证研究的重要发现是九期一作用的性别差异：

九期一对雄性小鼠的治疗效果明显优于雌性这种差异与不同性别肠道菌群组成和免疫反应特点有关提示临床使用九期一时可能需要考虑性别因素

四、验证的科学意义

1. 国际权威背书

两大顶尖实验室的独立验证，为九期一的脑肠轴理论提供了国际科学界的权威认可，是对中国原创药物科学机制的重要肯定。

2. 机制确证

验证结果与耿美玉团队 2019 年发表的机制高度一致，证实了九期一确实通过靶向脑肠轴发挥治疗作用，为九期一的临床应用提供了更坚实的科学依据。

3. 研究范式突破

这项验证不仅支持了九期一的治疗机制，也为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的研究提供了新视角：从单一靶点向系统性、整体性治疗策略转变。

五、后续影响

1. 对九期一研发的推动

美国院士的验证结果加速了九期一的国际化进程：

FDA 已批准九期一开展治疗帕金森病的国际多中心二期临床试验 九期一®为九期一在美国和全球的 III 期临床试验奠定了基础

2. 脑肠轴理论的拓展

这些验证研究进一步推动了脑肠轴理论在多种神经退行性疾病中的应用探索，包括帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等 。

六、总结

美国院士 Holtzman 和 Sisodia 通过严谨的科学实验，从两个层面验证了九期一的脑肠轴理论：

首先在 2023 年 Science 论文中证实了脑肠轴在阿尔茨海默病发病机制中的重要性，为九期一理论提供了间接支持随后在 2024 年 Molecular Neurodegeneration 论文中直接验证了九期一通过调节肠道菌群、抑制神经炎症、减少 Aβ 沉积的治疗机制，且发现了性别特异性效应

这一验证过程体现了科学研究的国际合作与接力精神，也标志着中国原创药物从 "跟随" 到 "引领" 的转变，为全球阿尔茨海默病患者带来新希望。

简言之，美国院士的验证不是简单重复，而是以更严格的科学方法确认了九期一脑肠轴理论的科学性和应用价值，为这一创新治疗策略提供了国际权威背书。