2030消除病毒性肝炎

一、乙肝患者的隐形威胁——低病毒血症
1. 患者规模：我国约有7975万乙肝患者，其中3000万在接受口服抗病毒药物治疗，但部分患者服药后处于低病毒血症状态。
2. 定义：乙肝患者长期服用口服抗病毒药后，病毒控制不理想，病毒量持续或间歇性处于10（或20）~2000IU/ml区间。
3. 危害：会使肝硬化、肝癌发生风险比持续病毒学应答人群高3倍左右。
二、传统药物局限与新药破局
1. 传统药物不足：核苷（酸）类药物仅能抑制病毒复制，无法清除肝细胞内的病毒基因库（cccDNA），患者需终身服药。
2. 新药GST-HG141（奈瑞可韦）
研发背景：由福建广生堂历时8年研发，是全球首个进入三期临床的乙肝核心蛋白调节剂。
双重机制： 像“分子剪刀”剪断病毒组装线，加速病毒核心蛋白错误聚集，形成无传染性的空壳颗粒。瓦解病毒基因库，强力抑制HBV DNA，降解前基因组RNA（pgRNA），抑制cccDNA活性。
三、二期临床试验数据
1. 入组人群：低病毒血症、核苷经治≥1年、无肝硬化的患者，平均年龄42岁，男性占68%，分为50mg bid组、100mg bid组和安慰剂组。
2. 疗效：起效迅速：15天内HBV DNA较基线下降1.1倍log，24周病毒抑制率达81.5%~84%，远高于安慰剂组的32%。55%患者pgRNA清零，提示cccDNA抑制效果佳。
3. 安全性：主要副作用为ALT升高（6.7%）、高甘油三酯血症（4.8%），无3级以上不良反应。
四、研发进展与展望
1. 突破性认定：2024年12月被纳入国家药监局“突破性治疗品种名单”。
2. 联合治疗潜力：与表面抗原抑制剂GST-HG131联合，临床治愈率达30%，远超现有疗法的5%。
3. 上市预期：三期临床于2025年7月启动首例入组，预计2027年上市。
该药物为中国自主原研，有望为乙肝低病毒血症患者打破终身服药困局，助力2030年消除病毒性肝炎的目标。$广生堂(SZ300436)$