踩准大厂的机制升级窗口：从罗氏 × 荃信10亿美金交易看MNC的BD引进需求
从 IL-33 到 TSLP×IL-33：大型药企的“机制升级＋保险式”BD 案例复盘
引言｜30秒速读版：一笔 10.7 亿美元的交易背后
$罗氏控股(RHHBY)$ 与$荃信生物-B(02509)$ 达成的最高 10.7 亿美元合作，是 2025 年全球自免呼吸领域最受关注的 BD 交易之一。罗氏支付 7,500 万美元首付款，获得荃信处于临床前阶段的长效双特异性抗体 QX031N（TSLP × IL-33）全球独家开发与商业化权利。
罗氏此次交易，是典型的“大型跨国药企（MNC）在重点机制下的升级＋风险对冲式” BD 行为。
核心逻辑只有两条：
1.机制不放弃： 罗氏始终将 IL-33 / alarmin 轴视为呼吸疾病治疗的重要路径。
2.项目换代： 当 astegolimab（IL-33 通路单靶）在关键终点上出现“有效但不足以支撑广适应症”的混合结果后，罗氏迅速以 BD 引进更上游、覆盖更广的双靶资产 QX031N，以获得更强的理论疗效和更稳的商业前景。
对国内 Biotech 来说，这一案例的重要启示是：
真正能吸引 MNC 的，是对方机制链条中的“下一步”——而不是从自己的叙事角度出发讲产品。
一｜罗氏在 IL-33 / alarmin 轴上的策略与完整时间线
我们先来梳理一下罗氏的自研策略。
1. 机制起点：从 IL-33 / ST2 单靶点出发
官方信息：
·在 《Roche Global Pipeline 2024》 中，astegolimab（RG6149）被定义为靶向 ST2（IL-33 受体）的全人源 IgG2 单抗，用于 COPD。
·多篇呼吸免疫研究（2020–2023）指出 IL-33/ST2 是 COPD 气道炎症的上游节点，与急性加重密切相关。
推论：罗氏最初的机制假设清晰： 阻断 IL-33 通路 = 控制炎症启动 = 降低急性加重 = 有望打开 COPD 生物制剂市场。
2. Phase IIa：有信号，但无法支撑终点
官方信息：
·2022《The Lancet Respiratory Medicine》COPD-ST2OP Phase IIa：
o主要终点（AER）未达显著；
o次要终点（SGRQ-C 等）观察到改善。
推论：单靶 IL-33 阻断确有生物学作用，但 疗效证据不足，难以支撑广人群 COPD 的商业化预期。
3. 2023–2024：仍被视为重点项目推进
官方信息：
·Roche Pharma Day 2023 将 astegolimab 单独列为 “First-in-class anti-ST2 mAb in COPD”。
·JPM 2024 Roche 演示稿 中，项目被纳入“near-term news flow”。
推论：罗氏仍希望借助更大规模 pivotal 试验，进一步放大效应大小。
4. 2025Pivotal：ALIENTO / ARNASA “好坏参半”的混合结果
官方信息：
·2025 年 7 月 21 日罗氏投资者声明：
oALIENTO IIb（约 1300 例）：AER 降幅 15.4%（显著）；
oARNASA III（约 1370 例）：AER 降幅 14.5%（不显著）。
·Genentech 官方声明（2025 年 7 月）：
o安全性良好；
o需要进一步分析并与监管沟通。
推论：对于 COPD 这种异质性极高的大适应症，监管与 HTA 都看重：
·足够大的效应大小（effect size）
·跨研究的一致性（consistency）
ALIENTO + ARNASA 的组合属于： “具备生物学作用与临床趋势，但不足以支撑广适应症申报与定价”。
罗氏的下一步：不是放弃机制，而是寻找 更上游、更强效的二代机制。
5. BD 落地：引进荃信的双靶资产 QX031N
官方信息：
·据 荃信 2025 年 10 月港交所公告：
oQX031N 为长效 TSLP × IL-33 双特异性抗体；
o临床前阶段；
o首付款 7,500 万美元，总金额最高 10.7 亿美元；
o罗氏获全球独家权利。
·海外媒体（如 FierceBiotech、BioWorld、FirstWord Pharma）报道确认交易条款。
推论：TSLP + IL-33 的组合天然更上游、更全面，可覆盖更多 endotype，并理论上显著放大 AER 效应大小，是 IL-33 单靶后的自然升级。
时间顺序（7 月 pivotal → 10 月 BD）也显示：
这是提前布局的机制升级，而非简单的临时项目补洞。
二｜这一交易属于典型的“机制升级＋风险对冲”模式
1. 升级的是机制，不是项目
·单靶 IL-33 机制显示有效，但效应大小不够。
·双靶 TSLP×IL-33 是同一机制线上的 增强版解决方案。
·商业叙事从 “单通路干预” 升级为 “多点 upstream blockade”。
2. 对冲的是机制风险，而不仅是单个项目风险
·罗氏并未撤出 alarmin 机制，而是提前布局二代。
·这不是“备胎论”，而是机制连续性战略：
o第一代验证机制
o
第二代实现商业化可能性
三｜荃信做对了什么？
从 BD 成交逻辑看，荃信至少做对了四件事，这也是其他中国 Biotech 在布局全球 BD 时极具参考价值的点。
1. 选中了“大厂已下注但效果不足”的机制链条
罗氏已在 IL-33 轴投入多年，有临床基础、有组织沉没成本，也有战略压力。 此时进入同一机制链的“第二代机制”——天然更易匹配大厂需求。
2. 资产设计对准“大厂的下一步”，不是自己的第一步
荃信没有做 IL-33 同类物， 而是做了： 比罗氏自研更上游、更强效、理论上能解决其终点瓶颈的双靶组合。
这类资产是 MNC 最愿意快速锁定的。
3. 把“差异化”建立在“终点痛点”上，而不是技术炫技上
COPD 的痛点不是疗效存在与否，而是：
·AER 效应大小不够
·广人群一致性不稳
·人群异质性对试验终点造成的稀释效应
双靶点正好能在机制层面对准这三个痛点。
4. 时间点踩得极准：在大厂 pivotal 后快速提供解决方案
MNC 在 pivotal 混合结果后，会进入一个决策窗口：
·继续？
·缩适应症？
·寻找二代机制？
荃信的项目就在这个窗口期出现，这类 timing 是 BD 价值的乘数器。
四｜中国 Biotech 的启示：如何判断 MNC 的下一步？
1. MNC 买的是“机制链条的未来”，而不是单纯产品
当某机制已经投入且观察到初步的疗效信号，但 疗效数据不够时，大厂一定会寻找“二代机制”。
2. 二代机制远比“同类产品”更容易卖
临床前也能高值，只要补的是大厂的“机制短板”。
3. 要站在大厂的时间轴上判断其下一步
荃信的交易本质上是：
精准踩中了罗氏 mechanism-upshift 的时间点。
4. 真正的竞争，不是“复制竞争对手”，而是“替换竞争对手的下一代”
这是中国 Biotech 最值得吸收的 BD 思维。
五｜小结
从 astegolimab 到 QX031N，这不是一个简单的产品替换，而是一条大厂机制链条的演化路径：
·第一代机制：科学验证有效，但疗效证据不足
·第二代机制：多靶上游阻断，有更大终点空间
·BD 的作用：帮助大厂平滑完成这条机制升级曲线
对希望走向全球的中国 Biotech 来说，最大启示是：
要做大厂下一代机制，而不是重复上一代产品。
Sources
1.Roche Global Pipeline 2024 网页链接
2.The Lancet Respiratory Medicine – COPD-ST2OP Phase IIa 网页链接
3.Roche Pharma Day 2023 – Investor Deck 网页链接
4.JPM 2024 – Roche Presentation 网页链接
5.Roche Investor Update – July 21, 2025 网页链接
6.Genentech Media Statement – July 2025 网页链接
7.Qyuns HKEX Announcement – Oct 2025 网页链接
8.FierceBiotech Coverage (QX031N Deal) 网页链接
9.BioWorld Coverage 网页链接
10.FirstWord Pharma Report