再鼎JPM会议问答环节

阿努帕姆·拉马 摩根大通研究部
好的，感谢乔希。按照惯例，我先提几个问题，之后在座各位如果有疑问，也欢迎随时举手示意。首先，我想提一个宏观战略层面的问题。本周我们已经与多家生物科技企业交流过，想请教一下，再鼎医药在推进全球战略的过程中，研发引擎的独特之处在哪里？为什么值得我们重点关注？
乔舒亚·斯迈利 总裁兼首席运营官
我先谈谈我的看法，之后拉斐尔会结合研发管线展开详细说明。我认为，再鼎医药的独特性在于，我们实现了研发管线潜力与商业化能力的双轮驱动。很多生物科技公司要么依靠1-2款核心资产支撑，要么商业化业务增长较为平缓，而我们二者兼备。大家可以清晰地看到我们的管线布局，从而判断各项目的成功概率与市场机遇。
与此同时，中国商业化业务将在本十年内保持两位数的增长速度，为研发投入提供持续的资金支持。最后，我们的独特价值还体现在搭建了连接中国与西方市场的桥梁：在帮助海外药企进入中国市场方面，我们已取得了丰硕成果；而随着中国创新药潜力的不断释放，我们正成为中国药企走向全球的优选合作伙伴。因此，如果你看好中国的创新药故事，关注小细胞肺癌、特应性皮炎等领域的发展机遇，那么再鼎医药绝对是一家值得深入了解的企业。
拉斐尔·阿马多 全球研发总裁
补充一点，在全球研发方面，我们构建了完善的全球临床开发能力，同时充分发挥中国研发体系的优势。凭借在中国积累的合作网络、技术能力与资源，我们能够快速推进候选药物的临床决策，筛选出最具潜力的项目。
与此同时，我们也在持续扩充自主研发管线。管线中的大部分项目都源自自主发现，虽然这些项目目前还处于早期阶段，但都具备优异的药学特性，我们有能力推动其快速发展。例如，之前提到的ZL-1310项目，从引进到推进至III期临床试验仅用了2年时间，这种速度，正是依托中国研发引擎才能实现。
阿努帕姆·拉马 摩根大通研究部
随着公司的发展，自主研发管线的重要性日益凸显，而此前公司的商业化业务主要以引进海外产品为主。那么，公司是否会将战略重心转向自主研发，减少商务合作的比重？
乔舒亚·斯迈利 总裁兼首席运营官
我们的策略是二者兼顾、保持平衡，具体的战略规划拉斐尔会详细介绍。我们会从创新的角度出发，评估靶点的潜力，然后选择最适合的推进方式——有些项目适合由内部团队研发，正如拉斐尔所说，我们的自主研发管线中，已经涌现出多个有望成为同类首创或同类最优的项目；而在另一些情况下，通过合作引进的方式，能获得更具竞争力的候选药物。因此，我们不拘泥于研发模式，核心目标是以最快速度推进最优质的创新项目。
拉斐尔·阿马多 全球研发总裁
是的，我们的核心评判标准是候选药物的创新机制——能否真正改变疾病的自然进程？是否具备显著的差异化优势，能够为患者带来切实的临床获益？我们更关注突破性的治疗方案，而非渐进式的改良。这一研发理念，是我们在中国市场多年实践中总结出来的，如今也同样应用于全球研发业务。
阿努帕姆·拉马 摩根大通研究部
随着自主研发管线的推进，未来几年公司的研发投入（R&D）与销售及管理费用（SG&A）将呈现怎样的趋势？ 尤其是可邦非上市后，销售费用是否会大幅增加？
乔舒亚·斯迈利 总裁兼首席运营官
先整体谈谈费用的趋势。在研发投入方面，拉斐尔及其团队会将资金聚焦于那些潜力巨大、能快速推进的项目，尤其是联合疗法的探索。不过，就未来1-2年来看，研发投入的增速预计会相对温和。
这是因为，我们正将部分资源从中国区域管线的III期临床试验收尾工作，转向全球管线的推进。随着全球管线的不断成熟，研发投入有望逐步扩大，但短期内增速会保持平稳。在销售及管理费用方面，我们会进行严格管控。中国商业化团队的组织架构，能够支撑新产品的逐步上市，大部分新增费用都属于增量投入。展望未来，随着业务规模的扩大，销售及管理费用占销售额的比例将持续优化。
阿努帕姆·拉马 摩根大通研究部
接下来，把提问机会交给现场的各位来宾。
匿名分析师
ZL-1310的临床数据给我留下了非常深刻的印象。我的问题是，Tarlatamab与鲁比卡丁（Lurbinectedin）的广泛应用，是否会给ZL-1310带来挑战？ 具体来说，鲁比卡丁是否会导致拓扑异构酶相关的交叉耐药？而Tarlatamab是否会引起肿瘤细胞表面DLL3靶点的下调？
拉斐尔·阿马多 全球研发总裁
感谢你的提问。首先，Tarlatamab的获批确实是小细胞肺癌治疗领域的重要进展。我们专门开展了相关研究，在接受过Tarlatamab治疗的患者中测试ZL-1310的疗效，首要目标是验证靶点的表达情况。研究结果显示，患者在接受Tarlatamab治疗前后，DLL3靶点的表达水平没有变化，这说明Tarlatamab的耐药机制并非靶点下调。
目前，我们已经治疗了超过12例经Tarlatamab治疗后进展的患者，客观缓解率达到了50%左右，这一数据表明，二者之间并不存在明显的交叉耐药。基于此，我们甚至开始探索将ZL-1310与T细胞衔接器联合使用的可能性，希望通过诱导免疫原性细胞死亡，招募T细胞浸润肿瘤微环境，从而增强杀伤效果。
再来看鲁比卡丁，这款药物是我们III期临床试验中的对照药物之一。我们在大量接受过鲁比卡丁治疗的患者中测试了ZL-1310的疗效，同样未发现交叉耐药现象。
阿努帕姆·拉马 摩根大通研究部
还有其他问题吗？或许可以顺着刚才的问题，再深入探讨一下Zoci。目前，靶向DLL3的在研药物有很多，有些处于临床前阶段，有些已进入临床阶段。想请教一下，在竞争日益激烈的市场中，再鼎医药的研发策略与产品差异化优势体现在哪里？
拉斐尔·阿马多 全球研发总裁
我们的核心竞争力首先源于产品本身的优异性能。这款药物的活性极强，我们通过细致的研究确定了最优剂量。尽管抗体偶联药物近年来发展迅速，但其治疗窗口依然较窄，哪怕是0.5mg/kg的剂量差异，都可能影响疗效与安全性。
我们通过深入研究，确定了1.6mg/kg的最优剂量，这个剂量在疗效、脑转移治疗效果与安全性之间实现了最佳平衡，且对神经内分泌癌同样有效。相关数据将于今年上半年公布。在研发进度上，我们也具备显著优势：在启动首个临床试验之前，我们已进行了长达2年的前期研究，这让我们比竞争对手领先了一年多。
目前，在靶向DLL3的在研药物中，真正能与我们形成直接竞争的项目并不多，其他项目多靶向B7H3等靶点，而这些靶点在正常组织中也有表达，因此安全性风险相对更高。相比之下，ZL-1310的3级及以上不良事件发生率仅为13%，这一良好的安全性特征，使其非常适合用于一线治疗与联合治疗，甚至有望实现“去化疗”的治疗方案，这正是临床医生所期待的。
综合来看，凭借优异的疗效、安全性与研发进度，再加上我们在一线治疗、后线治疗、经Tarlatamab治疗后人群、神经内分泌肿瘤等多个适应症中的广泛布局，以及与双特异性抗体等药物的联合探索，这款药物有望在多个肿瘤类型中发挥作用，具备广阔的市场前景。
阿努帕姆·拉马 摩根大通研究部
刚才你提到了合作研发项目Pove，这款药物治疗蛋白尿的临床数据预计将很快公布，合作伙伴Vertex公司曾表示会在第一季度披露相关信息。想请教一下，你们如何定义“积极的数据”？如果数据理想，接下来在中国市场会采取哪些推进措施？
拉斐尔·阿马多 全球研发总裁
是的，我们已经完成了该项目在中国的临床试验部分，相关数据预计将于今年上半年公布，最快可能在第一季度。我们的计划是，效仿Vertex公司的策略，申请加速审批。
这款药物是一种BAFF/APRIL抑制剂，对靶点具有极高的亲和力与抑制活性，能够显著减少蛋白尿，尤其是改善血尿症状，并稳定患者的肾功能。目前，Vertex公司与美国食品药品监督管理局（FDA）的沟通进展顺利。我们也在与中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）积极沟通，探讨在中国申请加速审批的可能性。相关沟通结果值得期待，临床数据也即将公布。
阿努帕姆·拉马 摩根大通研究部
还有其他问题吗？
匿名分析师
祝贺再鼎医药取得如此快速的进展，令人印象深刻！我有两个问题想请教关于靶向LRRC15的ADC药物：第一，你们提到了肉瘤适应症，但肉瘤并非单一疾病，比如未分化多形性骨肉瘤就是其中一种亚型，你们将如何细分适应症开展研究？ 第二，在构建ADC管线的过程中，你们认为抗体药物偶联比（DAR）是否存在一个最优值？
拉斐尔·阿马多 全球研发总裁
这是两个非常好的问题。首先，靶向LRRC15的ADC药物确实极具潜力，其创新点在于，即使肿瘤细胞本身不表达该靶点，只要肿瘤相关成纤维细胞（CAF）表达LRRC15，药物就能发挥作用。这验证了一个重要理念——靶点可以作为肿瘤相关成纤维细胞的标志物。
我们在动物实验与体外模型中均已证实，即使肿瘤细胞不表达LRRC15，只要肿瘤相关成纤维细胞表达该靶点，药物就能通过“旁观者效应”杀伤肿瘤细胞。如果这一机制在临床试验中得到验证，这款药物将成为一款广谱ADC药物。在高表达LRRC15的肿瘤相关成纤维细胞的肿瘤类型中，头颈部癌、乳腺癌、胰腺癌（纤维含量极高）与肺癌都在我们的研究范围内。
因此，我们在临床试验设计中，专门设置了肉瘤队列与其他上皮性肿瘤队列。针对不同肉瘤亚型的区分，表达LRRC15最高的亚型是骨肉瘤，同时许多软组织肉瘤也表达该靶点，因为它们都起源于间充质细胞。
再来看抗体药物偶联比的问题，这确实是行业内一直探讨的热点。我的观点是，抗体药物偶联比可以通过剂量进行调节。有些药物的抗体药物偶联比为4或6，就可以采用较高的给药剂量；而抗体药物偶联比为8时，给药剂量则需要相应降低。当然，抗体药物偶联比的选择，还与表位、抗体特性等因素密切相关。
不过，抗体药物偶联比为8时，药物对肿瘤的靶向性更强，能够有效避免早期耐药的产生，尤其适用于那些经过多线治疗的患者。我们接触过的临床医生与研究人员，都更倾向于选择抗体药物偶联比为8的ADC药物，而非低偶联比的产品。
匿名分析师
我是南迪生命科学家族办公室的廷纳什。想请教一下，从Stemcentrx与艾伯维（AbbVie）的合作经验中，你们吸取了哪些教训？ 随着ZL-1310项目进入后期临床阶段，其核心竞争力体现在哪里？另外，美国市场最看重药物的疗效，你们如何看待靶向DLL3的放射性药物的竞争？ 显然，放射性药物的规模化生产难度较大，但资本是充足的，我们可以通过建设数据中心等方式扩大同位素供应。除了生产规模的优势，能否从疗效层面谈谈ZL-1310的商业竞争力与销售潜力？
拉斐尔·阿马多 全球研发总裁
感谢你的提问。首先，小细胞肺癌是一种极具挑战性的疾病，预后极差，其恶性程度甚至超过非小细胞肺癌，是最难治疗的实体瘤之一。因此，这一领域新疗法的不断涌现，对整个行业与患者而言都是好事，我们对此持欢迎态度。
不同疗法之间的联用与排兵布阵，最终将由临床实践来决定。以前列腺癌为例，放射性配体疗法最初获批用于去势敏感性前列腺癌，如今正逐步向去势抵抗性前列腺癌拓展，这一过程需要时间来探索适应症的边界。
展望小细胞肺癌领域的未来格局，短期内Tarlatamab将继续主导二线及后线治疗市场，而潜力突出的ADC药物将逐步崭露头角。一线治疗的格局则将随着Tarlatamab的三项临床试验与ADC药物的推进而逐渐清晰，市场空间依然广阔。目前，有一半的小细胞肺癌患者在一线治疗后无法进入二线治疗，如果能有更多药物帮助患者延长生存期、实现慢病化管理，将是患者之福。
阿努帕姆·拉马 摩根大通研究部
最后，我再提一个问题。展望2026年，中国商业化业务的主要收入增长点有哪些？
乔舒亚·斯迈利 总裁兼首席运营官
好的。首先，维伟思（VYVGART） 将是核心增长引擎，去年下半年这款药物的销量增长势头良好，我们预计这一趋势将在2026年持续。其次，可邦非（COBENFY） 虽然在2026年的销售额预计较为温和，但今年的核心任务是对临床医生进行产品教育，为2027年纳入医保目录后的爆发式增长奠定基础，这对我们的长期发展至关重要。
除此之外，我们的管线中还有其他具备增长潜力的产品，例如希舒美（XACDURO）——这款医院用抗生素于去年上市，初期曾面临供应短缺的问题，目前供应链已恢复正常，其增长潜力可能被市场低估。总体而言，我们预计2026年中国商业化业务将保持稳健增长，同时，全球研发管线也将在今年公布多项关键数据，值得大家期待。
阿努帕姆·拉马 摩根大通研究部
好的，时间到了。感谢乔希与拉斐尔的精彩分享！
拉斐尔·阿马多 全球研发总裁
谢谢大家！
乔舒亚·斯迈利 总裁兼首席运营官
谢谢大家！