AK112 和sac-TMT的 PFS 和OS 双阳性，全球创新药的中国时代真的来了…
全球 MNC 依然沉浸在解决未来几年专利悬崖带来的压力，一边全球继续买买提模式，一边忙于重组架构。有些企业从从容容游刃有余，比如艾伯维、BMS，有些企业捉襟见肘战略飘忽，比如默沙东、罗氏…
很多关于MNC的新闻包括裁员、缩减管线，MNC 普遍的艰苦日子是避不开了。
最让人感慨的是默沙东，堂堂免疫 1.0 时代的帝王，现如今从新药研发、资产购买、临床开发战略等等方面，完全一片混乱，买 torp -2 adc，说默沙东不重视吧， 开 15-16 三期，说默沙东重视，这些三期能用 10 字说完的适应症都没几个，最骚的是这几天卖了芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）全球销售中个位数提成给黑石，只融资到了7亿美元，这是预 trop-2 Adc 峰值 10-20 美元，黑石平均年回报率 10%，收利息收 20 年？总之，让人看不懂，要知道，默沙东是专利悬崖压力最大的 MNC 公司，近两年都没有做出一个有看头的动作…
还有一个很好玩：老外居然出了份《如何跟中国药企打交道攻略》，而当年我们国内药企人将《制药巨擘的成功密码》奉为真经。这中间才过了3年，就两级反转了！
西方未来十年 MNC 排位赛每隔 5 年就要打一轮，每一轮都有各自的精彩。在东方，中国创新药企则更多是心无旁骛，悄悄定义下一代肿瘤治疗的模式。
实际上，中国药企的崛起，确实笔笔带劲！比如2019年，百济神州的泽布替尼在头对头研究中干翻了伊布替尼，成为首个获美国FDA批准的中国自主研发抗癌药，成为中国医药创新超越之路的起点。凭借出色的临床数据，泽布替尼在全球市场一路狂飙，2025年上半年市场份额正式超越伊布替尼，登顶全球BTK抑制剂榜首。
比如2024年，来自中国药企康方生物的依沃西在头对头研究中打败了默沙东的药物K药，目前依沃西已在美国开了4项国际临床，其中2项分别以单药和联合化疗的形式头对头药王K药，走向自己的药王之路。
AK112 肯定是目前全球最受关注的产品之一，从诞生之日起，遭遇了各自 diss，各自质疑，有 MNC 的，国内同业公司的，少部分没接触过临床试验的医生的，投资人的…但是呢？？112一路关斩将，步步封喉，一条血路杀了出来，杀服了国内各适应症一线 PI，杀服了默沙东和 BMS 这两个肿瘤免疫市场缔造者，还有全球排名近 20 位的宇宙第一制药厂辉瑞…
这几天，康方生物的HARMONi-A研究OS读出了阳性，是EGFR-TKI领域唯一一个免疫治疗OS显著的三期研究，很好的证明 AK 112 对肿瘤免疫 1.0 迭代能力。
还有科伦博泰的TROP2 ADC sac-TMT，在几个适应症中打败了化疗，很好地证明了 ADC 在部分瘤种中对化疗的迭代。
拓展开来聊，pd-1+化疗，开创了肿瘤免疫治疗 1.0 时代，IO 双抗+ADC 开创 2.0 乃至 2.5 时代，应该没啥争议的。
双抗，中国有康方，后面还跟着一班兄弟，全球领先这个话是可以说的; ADC，后面有百利天恒、宜联生物、科伦博泰，引领全球也完全是事实。
所以，未来创新药世界，肯定有小的一个板块是中国的！
依沃西：突破EGFR-TKI耐药困境，实现OS获益的历史性突破
HARMONi-A成为首个在EGFR-TKI耐药NSCLC中取得OS阳性结果的免疫疗法，验证了依沃西于PD-1和PD-1+抗血管生成疗法的迭代。
在HARMONi-A之前，多少免疫疗法和免疫+抗血管组合都在OS上折戟沉沙：
KEYNOTE-789——K药vs化疗，未有OS显著获益
CHECKMATE-722——O药vs化疗，未有OS显著获益
IMpower150—— 阿替利珠单抗+贝伐+化疗vs化疗，未有OS显著获益
ORIENT-31——信迪利单抗+贝伐+化疗vs化疗，未有OS显著获益
传统PD-1抑制剂在EGFR-TKI耐药的非鳞癌这一免疫情况复杂的“冷肿瘤”中疗效有限，因其高度抑制的肿瘤微环境阻碍了T细胞的活化与浸润。因此面对肿瘤微环境情况复杂的EGFR-TKI耐药的非鳞癌，传统的免疫治疗想要取得突破，本身就存在极大困难。
但间接对比既往的免疫疗法和免疫联合抗血管生成疗法，依沃西HARMONi-A的OS显著阳性结果，说明了依沃西对比PD-1类对于困难型免疫微环境肿瘤存在优势，因而能实现对PD-1的突破。这也说明了依沃西并非是简单的抗PD-1+抗VEGF组合。这点依沃西也在HARMONi-2和HARMONi-6中有所展现。
2025年9月WCLC大会上发布的国际三期HARMONi研究更新数据中，OS HR=0.78，与中国HARMONi-A研究结果高度一致（OS HR=0.74）。这种跨人种的一致性疗效，奠定了依沃西作为全球创新药的坚实基础。
协同进化：IO 2.0+ADC/ADC2.0将是更值得期待的王炸组合
就在前不久，OptiTROP-Lung04研究中，来自中国药企科伦博泰的TROP2 ADC sac-TMT在也在EGFR-TKI耐药NSCLC中取得了亮眼的OS，直接与传统化疗头对头，用扎实的数据说明了ADC之于传统化疗的迭代。
而同样是ADC药物，阿斯利康/第一三共的TROP2 ADC Dato-DXd（TROPION-Lung01，OS HR=0.84）和默沙东/第一三共的HER3-DXd（HERTHENA-Lung02，PFS获益不足）却接连翻车。
sac-TMT的成功，是ADC药物对传统化疗的迭代的成功，为EGFR-TKI耐药患者提供了更有效、更精准的治疗选择。
从作用机制着手，会发现依沃西与sac-TMT二者存在天然的互补与协同潜力
依沃西作为全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体，可同时阻断PD-1和VEGF两个关键信号通路，不仅恢复T细胞免疫功能，还同时抑制血管生成，改变肿瘤免疫微环境。这种独特机制使其在即使是PD-L1阴性或免疫抑制型的肿瘤中也能展现卓越疗效。
而ADC作为化疗的迭代，就像“魔法子弹”，能精准把高效细胞毒药物送进肿瘤细胞，实现定点清除。
试想，倘若将HARMONi-A中的化疗部分替代为 sac-TMT，或在OptiTROP-Lung04方案基础上进一步联合依沃西，理论上将产生强大的协同效应：依沃西改善免疫微环境，给ADC创造绝佳的工作条件；ADC精准清除肿瘤后释放抗原，反过来增强依沃西引领的全身免疫反应。这，无疑更是值得期待的“王炸组合”！
这个组合，中肿张力教授曾经向老刘和夏总都建议过，可惜没有撮合成。不过，sac-TMT海外是联合 k 药了，ak112 则是联合各类外部 adc，还有康方自研的 adc 和双抗 adc，各自的路，但是思路都是 io+ADC。总体上虽然在非鳞NSCLC后线三期临床还来不及，但我们已经看到很多免疫+ADC组合，甚至IO2.0+ADC/ADC2.0组合，正在改写下一代肿瘤治疗格局。
康方生物IO 2.0+ADC/双抗ADC临床战略已全面铺开
在IO 2.0+ADC/ADC 2.0这个前沿阵地上，康方生物已经凭借IO 2.0的领先优势，抢先布局了IO 2.0与ADC/双抗ADC的联合疗法。
目前康方生物首个双抗ADC药物Trop2/Nectin4 ADC（AK146D1）、新一代Her3 ADC（AK138D1）已经获得中国NMPA和美国FDA批准，正在中国和澳洲、美国等开展临床研究。进一步调研发现，康方自研ADC、双抗ADC联合IO双抗依沃西或卡度尼利的临床探索，也已在多个晚期肿瘤中同步开展。
除了内部研发，康方还通过外部合作开展 “IO 2.0 + ADC” 的联合战略。包括与宜联生物合作启动了依沃西联合B7-H3 ADC药物YL201治疗晚期实体瘤的临床试验；康方生物的海外合作伙伴Summit也与辉瑞达成合作，计划共同评估依沃西联合辉瑞的多款ADC药物在多种实体瘤中的治疗潜力等。
如此种种，来自中国的创新力量，正在改写全球肿瘤治疗格局，且把握下一代肿瘤治疗格局。依沃西已经宣告了免疫2.0对PD-1类的迭代，中国的ADC也宣告了化疗时代的即将落幕。下一步的免疫2.0＋ADC，乃至更前沿的免疫2.0 + 双抗ADC 2.0，毫无疑问也将由中国力量领衔。$康方生物(09926)$ $科伦博泰生物-B(06990)$