小核酸药物九问及相关上市公司简介（一）
1、什么是小核酸药物？
小核酸药物可以理解为"基因剪刀"或"基因开关"。它是由十几个到几十个核苷酸组成的短链核酸分子，通过精准识别致病基因的RNA序列，像一把钥匙开一把锁那样，沉默或调控特定基因的表达，从源头上治疗疾病。与传统药物作用于蛋白质不同，它直接作用于基因层面，因此被称为"现代制药的第三次浪潮"。小核酸 药物在肿瘤精准治疗、病毒性疾病、遗传病、罕见病等多个疾病领域展现出优势。包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）和核酸适配体（Aptamer）。
2、全球小核酸药物的市场规模及行业格局如何？在售的有哪些主要产品？
2024年全球小核酸药物 52.47亿美元，其中已获批的siRNA+ASO药物销售总额达到41.25亿美元，据Maximize Market Research统计，到2029年小核酸治疗市场预计将大幅增长至392亿美元，将是一个爆发性增长的赛道。
截至2025年底，全球已有23款小核酸药物获批上市，海外主要有三家企业占据头部地位，呈现三组鼎立之态，占小核酸药物市场的90%。
1）小干扰RNA（siRNA）药物龙头Alnylam，截至2025年已成功获批6款siRNA药物，覆盖罕见病、心血管、代谢等多个治疗领域。2025年四款自主商业化的siRNA产品总收入接近30亿美元，同比增长81%，其中Amvuttra（Vutrisiran）245年9.71亿美元，25年收入23.14亿美元，治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）淀粉样变性成人患者的1、2期多发性神经病，预计26年继续高增长。Alnylam在2026年的目标是实现销售额为49-53亿美元，预期中位同比增长71%。高血压药物Zilebesiran正处于III期临床阶段，若顺利获批，将成为全球首款小核酸降压药，开辟全新治疗领域。
2）反义寡核苷酸（ASO）药物龙头Lonis，其中与Biogen合作的Spinraza（诺西那生钠）24年15.73亿美元销售额，25年15.47亿美元，核心适应症为脊髓性肌萎缩症（SMA）；首款自主商业化产品Tryngolza（olezarsen）在2025年上市首年就创造了1.05亿美元收入，将急性胰腺炎风险降低85%，这一突破性疗效让公司将峰值销售指引从“超10亿美元”提升至“超20亿美元”，有望成为下一个重磅药物。GSK旗下成为全球首款乙肝功能性治愈药物Bepirovirsen，正是从Ionis引进的ASO疗法，计划2026年一季度提交上市申请，彰显了Ionis技术平台的商业化价值
3）Sarepta聚焦于罕见病，开发并商业化四款DMD治疗药物：Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45及Elevidys（安全风险FDA暂停其销售），治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的系列药物25年销售9.67亿美元。
4）Arrowhead，拥有16款在研小核酸产品，其中3款已进入临床III期：ARO-APOC3、ARO-ANG3、Fazirsiran。其中Plozasiran普乐司兰纳（ARO-APOC3）25年11月、26年1月先后获得美国与中国批准，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征和严重高甘油三酯血症。ARO-ANG3用于治疗血脂异常、家族性高胆固醇血症（FH）、HTG ，处于临床III期，Fazirsiran是一款用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）相关肝病的RNAi疗法，已获得美国FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药认定，以及欧盟的孤儿药认定，处于临床III期。
3、国内小核酸药物市场规模行业格局如何？在售的有哪些主要产品？
国内小核酸药物以全球龙头药企主导，国内药企正从"技术探索期"迈入"临床转化与商业化筹备阶段"。虽然起步比欧美晚，但发展速度很快。截止25年底国内已有超过120个在研小核酸药物管线，占全球管线的近四分之一。
诺华全球首款siRNA超长效降脂药——一年两针超长效降脂药（英克司兰纳Inclisiran），作为小核酸药物的璀璨新星轰动业内。依据2025年度财报，全年销售额飙至11.98亿美元，同比增长57%（24年7.54亿美元），跻身“重磅药物”行列。并于26年1月1日进入国家医保，26年1月获批新适应症，单药用于成人原发性高胆固醇血症(非家族性)或混合型血脂异常的患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，有望在26年接近20亿美元的重磅药品。
2026年1月赛诺菲的siRNA小核酸药物普乐司兰纳在中国获批上市，治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），该产品来源于全球小核酸巨头之一Arrowhead 紧密合作公司苏州维亚臻。
早在2019年，渤健旗下的诺西那生钠注射液，属于ASO药物，用于治疗脊髓性萎缩症，2019年中国上市22年进入医保， 23年中国销售5.8亿元人民币，2024年诺西那生钠全年全球销售额约为15.4亿美元。
4、中国小核酸药物主要有哪些企业在布局？主要聚焦于哪些适应症？
国内企业布局可分为两大类。第一类是瑞博生物、舶望制药、成都先导、圣因生物、靖因药业等专注或重点布局小核酸领域的Biotech公司。
第二类是大型药企加入布局，比如石药集团、恒瑞医药、信立泰、信达生物等，他们通过自建平台或合作引进的方式进入这个赛道。
主要布局在四个方向：一是心血管代谢疾病，如高血脂、高血压，这是目前进展最快的领域；二是肝病领域，特别是乙肝治疗，多款药物已进入临床后期；三是代谢性疾病如肥胖、糖尿病；四是肿瘤和罕见病。这种差异化布局也体现了中国市场的特点——患者基数大，慢病需求迫切。
5、国内企业在小核酸药物在全球的地位及竞争优势？
中国企业正凭借自主递送技术、差异化管线布局及成本优势，崛起为全球小核酸领域的新生势力，目前处于跟跑或并跑阶段，在某些领域已经具备与国际巨头同台竞技的能力，甚至在某些技术路线上实现了差异化创新。
在技术层面，递送技术是小核酸药物的核心瓶颈。过去药物主要只能靶向肝脏，现在国内企业如瑞博生物的RiboGalSTAR、舶望制药的RADS平台等已建立起自主的递送技术平台，不仅实现了肝靶向，还在探索肝外递送，比如靶向心脏、肾脏、中枢神经系统等。这是技术突破的关键，也是未来竞争的核心。
差异化管线，与海外从罕见病切入不同，基于中国人口数量和老龄化趋势，国内企业更聚焦于大病种和慢性病如代谢性疾病。
6、全球小核酸药物在BD 方面的表现和并购案例，资本市场的态度如何？
代表性案例如下：
1）2025年10月诺华120亿美元收购Avidity，强势介入小核酸药物领域，聚焦于神经肌肉相关靶点，已处于临床后期。25年4月诺华与Regulus Therapeutics基于miR-17靶点，就常染色体显性多囊肾病达成合作，首付款8亿美元，总金额9亿美元。25年9月诺华基于心血管疾病和上海舶望制药达成首付款1.6亿美元，总额超过52亿美元的第二次深度合作，上海舶望拟港股IPO。25年9月与Arrowhead达成首付款2亿美元，总金额20亿美元，围绕帕金森等神经性退行性疾病。
2）25年8月苏州维亚臻与赛诺菲就siRNA小核酸药物普乐司兰纳大中华区商业化授权达成协议，首付款1.3亿美元，总包费用3.95亿美元。
3）圣因生物分别在25年11月与礼来达成12亿美元基于平台的总包合作，26年2月与罗氏达成首付2亿美元，总包17亿美元的合作。圣因生物25年12月完成超1.1亿美元B轮融资。
4）靖因药业和CRISPR Therapeutics达成合作，0.95亿美元首付款，总金额8亿美元，主要聚焦于血栓及血栓栓塞性疾病，已处于临床I期。已于25年9月启动港交所上市递交招股书。
5）迈威生物与Aditum Bio公司就一款双靶点siRNA药物达成NewCo交易，首付款0.12亿美元，总金额10亿美元，处于临床前。
更早时间，2024年瑞博生物与勃林格殷格翰达成合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的小核酸创新疗法，总交易金额超过20亿美元。
6）同时，国内上市药企也在抢占布局小核酸赛道。2026年1月13日，港股龙头中国生物制药宣布以12亿元全资收购拥有“一年一针”降脂技术的赫吉亚生物，成为国内小核酸领域大型并购的第一案例。
2025-2026年可以说是小核酸的"资本大年"。大型药企开始通过并购进入这个领域，资本的热度反映了市场对这个赛道的信心，如诺华、中国生物等。瑞博生物1月港股成功上市，募资超18亿港元，公开发售获超百倍认购，折射出资本对该领域的炽热信心。预计26年围绕小核酸药物还会持续有BD的案例。
2025年全球小核酸领域共发生23起代表性交易，潜在总交易额超364.73亿美元，较2023年的84.96亿美元同比激增超300%，见图。
7、政策方面有什么支持吗？
国家药监局优化了审评审批流程，对创新药给予优先审评、突破性治疗认定等支持。医保方面，虽然国产药还没上市，但进口小核酸药物如英克司兰已通过医保谈判纳入医保目录，为未来国产药的支付环境提供了参考。
8、国内小核酸药物面临的主要挑战是什么？
挑战主要在三个方面：一是技术层面，递送效率、肝外靶向、安全性等问题仍需突破；二是商业化层面，虽然临床管线多，但真正进入III期临床的还不多，距离上市还有距离；三是产业链层面，上游原料、关键设备等还存在进口依赖。未来3-5年，随着技术成熟、管线推进和商业化落地，中国有望成为全球小核酸药物的重要市场。这个赛道值得长期关注。
9、国内有哪些医药上市公司已有小核酸药物管线，适应症及临床进展如何？
截至2026年初，国内已有十余家医药上市公司布局小核酸药物（主要包括siRNA和ASO），上市公司有恒瑞药业、瑞博生物、成都先导、圣诺医药、信立泰、再生元、福元医药、石药集团、悦康药业、君实生物、前沿生物、舶望生物（未上市）等，覆盖心血管、乙肝、肾病、肿瘤等多个高潜力适应症。
限于文章长度，第二回再介绍相关投资标的基本面、小核酸药物管线适应症及临床进展。