说起BTK抑制剂,2024年全球销售额高达64亿美元的第一代BTK抑制剂伊布替尼,2024年全球销售额分别为31亿美元、26亿美元的第二代BTK抑制剂阿可替尼、泽布替尼,包括正在快速崛起的礼来的第三代BTK抑制剂匹妥布替尼(Pirtobrutinib),都可谓大名鼎鼎,也告知了所有人,BTK抑制剂是全球销售额可以突破100亿美金+的大药。
SN1011是第三代可逆共价BTK抑制剂,为中国抗体与信诺维联合开发。2021年9月,中国抗体与信诺维将SN1011在全球范围内开发、生产制造和商业化用于治疗肾病独家授权给了云顶新耀,SN1011也就是云顶新耀自己命名的EVER001。参考上述三代成熟BTK抑制剂的适应症,SN1011的应用范围可不止肾病,而目前授权出去的只是肾病,中国抗体与信诺维通过上述授权,可获得1200 万美元的预付款和总额达5.49 亿美元的里程碑付款,以及按全球净销售额的高个位数至低两位数比例支付的特许权使用费。
关于BTK抑制剂,发展历史是这样的:
第一代BTK抑制剂的机制是通过共价不可逆结合BTK的C481位点,阻断BCR信号通路,抑制B细胞增殖,缺点在于长期使用易引发C481突变耐药。
第二代BTK抑制剂仍为共价不可逆结合,但通过优化化学结构提高对BTK的选择性,减少脱靶效应,但无法克服C481突变耐药。
第三代BTK抑制剂,有两条思路:其一是匹妥布替尼(Pirtobrutinib,礼来) ,非共价可逆结合,通过氢键非共价可逆结合BTK,不依赖C481位点,可治疗对前两代耐药的C481突变患者,但亲和力较弱,疗效可能受限;其二是SN1011,可逆共价机制兼具高亲和力与选择性,此前在中国完成的健康受试者I期临床研究结果已表明,SN1011具有BTK高选择性、优异的药代动力学特征、高靶点亲和力和良好的安全性特征。
展望未来,SN1011完全有可能成为BTK抑制剂里的BIC,或者与同为第三代BTK抑制剂但设计思路不同的匹妥布替尼共享全球BTK抑制剂巨大的市场。那么,作为拥有SN1011的中国抗体,市值至少该是多少?