小细胞肺癌迎来王炸组合！再鼎ADC联手安进双抗，开启立体打击

曾经在近四十年间几乎没有新突破的小细胞肺癌（SCLC）治疗领域，正迎来新一轮创新浪潮的集中冲击。继双特异性T细胞衔接器疗法塔拉妥单抗证实DLL3靶点的临床价值后，抗体偶联药物（ADC）也展现出向“基石药物”挺进的潜力。

4月1日，再鼎医药宣布与安进公司达成一项全球临床研究合作及供应协议。双方将共同评估再鼎医药的DLL3靶向ADC——zocilurtatug pelitecan（zoci，前称ZL-1310），联合安进的已上市DLL3靶向双特异性T细胞衔接器塔拉妥单抗（IMDELLTRA®），用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。

这不仅是两款不同机制的DLL3靶向药物的“强强联手”，更是一次试图重新定义ES-SCLC治疗范式的尝试。

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耐药与脑转移围城：SCLC临床之痛

在探讨这一合作的意义之前，必须审视小细胞肺癌领域严峻的未被满足需求。

小细胞肺癌约占全球肺癌确诊病例的15%，是肺癌中侵袭性最强的亚型。约三分之二的患者在确诊时已处于广泛期，意味着癌细胞已扩散至一侧或双侧肺部及周围淋巴结之外。尽管一线免疫联合化疗已将ES-SCLC的中位总生存期（OS）提升至12-15个月，但长期生存率依然极低，5年生存率仅徘徊在5%-10%。

更棘手的是复发与脑转移。绝大多数患者在一线治疗后会出现耐药，且SCLC极易发生中枢神经系统转移。历史上，一旦含铂化疗失败，后线治疗选择极为有限且疗效欠佳。虽然塔拉妥单抗的获批打破了二线治疗的僵局，临床仍迫切需要具有不同机制、更高安全性且能协同增效的联合方案。

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“ADC+双抗”：靶向DLL3的双重打击

此次合作的科学逻辑，在于利用两种互补机制对DLL3靶点形成“立体化打击”。

DLL3是一个在SCLC细胞表面过度表达的靶点，在正常组织中几乎不表达，因此成为精准治疗理想的“路标”。安进的塔拉妥单抗作为BiTE®分子，通过同时结合肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，将免疫T细胞拉近至肿瘤细胞周围，激活T细胞进行杀伤。

而再鼎医药的ZL-1310作为新一代ADC，其作用机制更为“直接”：携带细胞毒性载荷（拓扑异构酶1抑制剂）的抗体精准识别DLL3后内化进入肿瘤细胞，从内部释放毒素摧毁癌细胞。ZL-1310采用了新型TMALIN®技术平台设计，旨在解决第一代ADC常见的脱靶毒性问题，提高治疗窗口。

“这两种方法利用了互补的作用机制——我们的ADC将强效的细胞毒性载荷直接递送至表达DLL3的肿瘤细胞，而T细胞衔接器则通过结合同一抗原，激活T细胞，引发抗肿瘤免疫应答。”再鼎医药总裁、全球研发负责人Rafael G. Amado博士解释此次合作的科学逻辑，“这种双靶向联合策略有望提升缓解率、加深缓解程度，并应对耐药机制。”

从理论上看，ADC带来的肿瘤细胞死亡可能释放更多抗原，进一步激活T细胞；而双抗激活的T细胞也可能增强ADC的内化效率。这种协同效应，为克服肿瘤异质性和耐药性提供了可能。

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从后线到一线：构建SCLC的未来治疗版图

此次与安进的合作，也是再鼎医药推动ZL-1310成为SCLC基石药物战略中的重要一环。与安进的合作是一个重要的战略节点，ZL-1310的临床开发版图还不止于此。

在2025年年报中，再鼎宣布到2026年底，公司预计将围绕ZL-1310启动三项注册性研究，全面覆盖小细胞肺癌及更广泛的神经内分泌肿瘤领域。值得一提的是，再鼎此次和安进的合作只限于临床研究和供药，再鼎依然保留完整的全球权益。

目前，ZL-1310的全球临床开发已全面铺开。再鼎医药已于2025年第四季度启动了针对二线及以上ES-SCLC的全球随机三期注册性研究（ZL-1310-003）。同时，针对一线SCLC及神经内分泌癌的研究预计将在2026年进入注册性阶段。

将塔拉妥单抗与ZL-1310进行联用，不仅有望提升后线治疗的疗效，更重要的是，这种“去化疗”或“少化疗”的联合模式，一旦验证成功，有可能重塑SCLC的治疗格局。它提供了一种在不叠加严重毒性的情况下实现深度缓解的可能性，这对于体能状态较差或不愿接受高强度化疗的患者尤为重要。

随着DLL3靶点价值的持续验证，以及ADC与双抗技术平台的成熟，小细胞肺癌这一曾经的“难治性”疾病，有望逐步迈入精准靶向与联合免疫的新时代。

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