#药闻简讯# 2025 年 9 月 24 日--致力于开发下一代寡核苷酸疗法旨在改变严重神经肌肉和神经疾病的治疗方法临床阶段的生物技术公司$PepGen(PEPG)$ 今日宣布其正在进行的 FREEDOM-DM1 Phase 1 单剂量递增（SAD）研究 15 mg/kg 剂量组的积极临床数据。最新结果显示，在给予 PGN-EDODM1 单次 15 mg/kg 剂量后，平均剪接校正达到 53.7%，显著高于之前报道的 DM1 患者中的任何剪接校正。
PGN-EDODM1 是 PepGen 公司针对肌强直性营养不良 1 型（DM1）开发的候选药物，利用公司专有的增强递送寡核苷酸（EDO）技术，递送一种旨在恢复 MBNL1（一种关键的 RNA 剪接蛋白）正常剪接功能的治疗性寡核苷酸。PGN-EDODM1 通过结合 DMPK 转录本中存在的致病性 CUG 三核苷酸重复扩张，破坏 CUG 重复扩张与 MBNL1 之间的结合，来解决肌强直蛋白激酶（DMPK）转录本中胞嘧啶-尿嘧啶-鸟嘌呤（CUG）重复扩张的有害影响。PepGen 认为，这种创新的疗法可能比依赖于敲低或降解 DMPK 转录本的寡核苷酸疗法具有显著优势，因为它将允许 DMPK 转录本在细胞内继续执行其正常功能，同时释放 MBNL1 以纠正下游的错误剪接事件。美国食品药品监督管理局已授予 PGN-EDODM1 孤儿药和快速通道资格，用于治疗 DM1 患者。