#药闻简讯# $阿斯利康(AZN)$ 大胆地采用名为“泰坦”的技术来提高 T 细胞结合的精确度，这一举措导致了一个采用新方法的新项目：AZD6621，一种针对 Steap2 的 CD8 引导 T 细胞激动剂，刚刚开始其首次人体试验，据 clinicaltrials.gov 网站显示。
该目标旨在降低 T 细胞激动剂引发细胞因子释放综合征（CRS）的倾向。据认为，CRS 主要源于 CD4+（辅助）T 细胞，问题可能在于典型的 T 细胞激动剂如 Columvi 不仅与 CD4+T 细胞结合，还与 CD8+（细胞毒性）T 细胞结合。
而典型的 T 细胞激活剂由一种双特异性抗体组成，该抗体同时作用于肿瘤相关抗原和 CD3，后者用于激活 T 细胞，而 Titan 项目则采用多特异性方法。这包括设计一种分子，该分子具有针对 T 细胞受体（TCR）和 CD8 共受体的结构域，以及两个肿瘤靶向结构域。
AACR 海报还揭示了，与最初的两个 Titan 项目相比，AZD6621 上的各种靶向结构域排列不同，抗 CD8 部分以“引导臂”的形式存在，而不是抗体内的片段。阿斯利康的专利将这种设计称为 TED4，这似乎代表四特异性 T 细胞结合剂 DuetMab。