#药闻简讯# 2025 年 10 月 23 日, $Inhibrx(INBX)$ 今天宣布了其注册性 ChonDRAgon 研究（n=206）的顶线结果，该研究评估了 ozekibart（INBRX-109）作为单药治疗与安慰剂相比在患有晚期或转移性、不可切除的软骨肉瘤患者中的效果。公司还提供了 ozekibart 与 FOLFIRI 联合治疗晚期结直肠癌和与伊立替康和替莫唑胺联合治疗难治性尤文肉瘤的正在进行的扩展队列的最新更新。

软骨肉瘤

ChonDRAgon 研究达到了其主要终点，与安慰剂相比，ozekibart 治疗晚期或转移性软骨肉瘤患者的统计学上显著且临床意义重大的中位无进展生存期（PFS）有所提高。ozekibart 将疾病进展或死亡的风险降低了 52%（分层风险比[HR] 0.479；95%置信区间：0.33, 0.68）；P<0.0001），中位 PFS 从安慰剂的 2.66 个月延长至 5.52 个月，几乎是安慰剂的两倍。重要的是，ozekibart 是首个在随机试验中证明显著 PFS 获益的在研疗法，用于治疗目前没有获批全身治疗方案的软骨肉瘤。

ozekibart 在所有预先指定的亚组中都显示出了持续的益处，包括 IDH 野生型和 IDH 突变型肿瘤患者。其他关键次要终点，包括疾病控制率（54%比 27.5%）以及疼痛和物理功能恶化延迟，进一步支持了 ozekibart 观察到的临床益处。

Ozekibart 的耐受性良好，安全性可管理。最常见的治疗相关不良事件是疲劳、便秘和恶心。由于该机制的作用，肝毒性在首次治疗周期中出现，并且在有肝功能损害的患者中更为常见。研究早期发生了一起与肝毒性相关的致命事件，但在采取缓解措施之前。在整个 ChonDRAgon 研究中，通过排除严重肝功能损害的患者并在早期治疗周期中进行密切监测，有效降低了这种风险，从而允许及时管理肝酶升高。这种方法导致治疗相关肝毒性不良事件的整体发生率较低，治疗组为 11.8%，而安慰剂组为 4.5%，大多数为 1 级或 2 级。

结直肠癌

基于 ozekibart 与 FOLFIRI 联合治疗晚期或转移性、不可切除的结直肠癌（CRC）的 1 期临床试验初步结果，Inhibrx 启动了一个扩展队列，招募了 44 名患者，作为约 70%患者的第四线治疗，以及约 30%患者的第三线治疗。目前已有 26 名可评估患者接受了至少一次基线后的扫描，根据 RECIST v1.1 标准评估疗效。结果显示，总体反应率为 23%，总体疾病控制率为 92%。这些结果在高度预处理的 CRC 患者群体中非常令人鼓舞，因为这类患者中反应率通常仅为 5-6%，且目前的标准治疗方案效果不佳。ozekibart 与 FOLFIRI 联用耐受性良好。最常见的治疗期间出现的不良事件包括贫血、腹泻、恶心和疲劳，大多数为轻度，并且与 FOLFIRI 已知的安全性特征一致。

尤文肉瘤

基于 ozekibart 与伊立替康和替莫唑胺（IRI/TMZ）联合治疗晚期或转移性、不可切除、复发或难治性尤文肉瘤的 1 期临床试验初步结果，Inhibrx 启动了一个扩展队列，预计入组 50 名患者。截至目前，已有 33 名患者入组，其中超过一半是第三或第四线治疗的患者。在目前可评估的 25 名患者中，Inhibrx 观察到总缓解率（ORR）为 64%，疾病控制率为 92%，大多数患者出现了可测量的肿瘤缩小。这些结果对于这种难以治疗的患者群体来说非常令人鼓舞，与标准 IRI/TMZ 治疗的缓解率（15-30%）相比更为显著。总体来看，ozekibart 与 IRI/TMZ 联用耐受性良好。最常见的不良事件包括腹泻、恶心、贫血和疲劳，均与 IRI/TMZ 已知的安全性特征一致。

Ozekibart 是一种精密工程化的四价死亡受体 5（DR5）激动剂抗体，设计用于利用 DR5 激活引起的肿瘤偏向细胞死亡。2021 年 1 月，FDA 授予 ozekibart 快速通道资格，用于治疗转移性或不可切除的常规软骨肉瘤患者；2021 年 11 月，FDA 授予 ozekibart 软骨肉瘤孤儿药资格。