#药闻简讯# Trop-2 ADC 一线治疗HR+/HER2 阴性转移性乳腺癌失败
$吉利德科学(GILD)$ 今天宣布针对 HR+/HER2 阴性转移性乳腺癌患者，在内分泌治疗后进行一线治疗的 Trodelvy® （sacituzumab govitecan-hziy）与化疗相比的 III 期 ASCENT-07 研究，未达到主要终点——无进展生存期（PFS），该结果由盲法独立中心审查（BICR）根据 RECIST v1.1 标准进行评估。#临床研究失败#
总生存期是一项关键的次要终点，在主要分析时尚未成熟；然而，早期观察到的趋势表明，与化疗相比，接受 Trodelvy 治疗的患者总生存期更长。ASCENT-07 研究将继续进一步评估总生存期。
该研究的安全性与之前的 Trodelvy 乳腺癌研究结果一致，并且在该患者群体中未发现新的安全性信号。
Trodelvy 是目前全球唯一获批的靶向 Trop-2 的抗体药物偶联物（ADC），在两种不同类型的转移性乳腺癌中均显示出显著的总生存期获益：既往接受过治疗的 HR+/HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）转移性乳腺癌，以及二线及后续治疗的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。根据美国国家综合癌症网络 ® （ NCCN® ）肿瘤临床实践指南（NCCN 指南 ®i ），Trodelvy 被列为上述两种获批适应症的 I 类首选治疗方案，并且是唯一一种在欧洲肿瘤内科学会临床获益程度量表（ESMO-MCBS）中，转移性 TNBC 的评分为 5 分，HR+/HER2 阴性转移性乳腺癌的评分为 4 分的 ADC。
Trodelvy 也是唯一一种在两项积极的 3 期研究（ASCENT-04 和 ASCENT-03）中，无论 PD-L1 状态如何，在转移性 TNBC 的一线治疗中均显示出统计学意义和临床意义的 PFS 改善的 ADC，这两项研究已于今年早些时候公布。
吉利德继续以此为基础，开展强有力的研发计划，探索 Trodelvy 在多种疾病阶段和肿瘤类型中的应用，包括正在进行的针对高危早期三阴性乳腺癌 (eTNBC) 的 3 期 ASCENT-05 研究，以及其他评估其在肺癌和妇科癌症中潜力的 3 期研究。
Trodelvy 作为 HR+/HER2 阴性转移性乳腺癌患者内分泌治疗后的首选治疗方案尚处于研究阶段，其在该人群中的安全性和有效性尚未确定。Trodelvy 作为一线转移性三阴性乳腺癌治疗方案也尚处于研究阶段，其在该用途中的安全性和有效性也尚未确定。
关于 HR+/HER2 阴性转移性乳腺癌（内分泌治疗后的首次治疗）：HR+/HER2-阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有病例的 70%（全球每年约有 40 万例确诊病例）。尽管内分泌治疗延长了患者的生存期，但几乎所有转移性疾病患者最终都会出现疾病进展并产生耐药性。一旦患者不再适合内分泌治疗，化疗就成为主要的治疗选择，但化疗通常与较高的耐药率和有限的临床疗效相关。治疗方案之间的患者流失率很高，这凸显了在治疗早期阶段开发更有效、耐受性更好的治疗方案的必要性，无论患者的免疫组化状态如何（IHC 0、1+、2+/ISH-）。
ASCENT-07 研究是一项全球性、开放标签、随机 III 期临床试验，旨在评估 Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）与医生选择的化疗方案相比，在既往接受过内分泌治疗且适合接受细胞毒性化疗的局部晚期、不可切除或 HR+/HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究共纳入来自近 30 个国家的 654 例患者。
患者按 2:1 的比例随机分组，分别接受 sacituzumab govitecan-hziy（21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉注射 10 mg/kg）或医生选择的治疗方案，后者包括单药化疗，例如卡培他滨、紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇。治疗持续至 BICR 确认疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
Trodelvy® （sacituzumab govitecan-hziy）是一种首创的靶向 Trop-2 的抗体药物偶联物。Trop-2 是一种细胞表面抗原，在多种肿瘤类型中高表达，包括超过 90%的乳腺癌和肺癌。Trodelvy 采用独特的可水解连接子设计，该连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂 SN-38 有效载荷相连。这种独特的组合通过旁观者效应，能够同时对表达 Trop-2 的细胞和肿瘤微环境发挥强效活性。
Trodelvy 目前已在超过 50 个国家获批用于二线或后续治疗的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，并在超过 40 个国家获批用于治疗部分既往接受过治疗的 HR+/HER2 阴性转移性乳腺癌患者。过去五年中，全球已有超过 6 万名癌症患者接受了 Trodelvy 治疗，医疗专业人员积累了丰富的 Trodelvy 实际应用经验，该药物在临床和实际应用中均显示出总体一致的疗效。
本研究的主要终点是根据 RECIST v1.1 标准由独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括总生存期、客观缓解率、生活质量和安全性。