#药闻简讯# 2025年11月17日, $Zymeworks(ZYME)$ 公司今日宣布，其 III 期 HERIZON-GEA-01 试验取得了积极的顶线结果。该试验评估了 Ziihera® （zanidatamab-hrii）联合化疗，并加用或不加用 PD-1 抑制剂 Tevimbra®（tislelizumab），作为一线治疗 HER2 阳性（HER2+）局部晚期或转移性胃食管腺癌（包括胃癌、胃食管交界处癌和食管癌）的疗效。上述结果由 Zymeworks 的研发和商业化合作伙伴 Jazz Pharmaceuticals（$爵士制药(JAZZ)$ ）和 BeOne Medicines（$百济神州(ONC)$ ）于今日公布。

HERIZON-GEA-01研究核心成果：

与对照组（曲妥珠单抗联合化疗）相比，Ziihera联合化疗方案及Ziihera联合Tevimbra与化疗方案均显示出具有高度统计学意义和临床意义的无进展生存期（PFS）改善。

Ziihera联合Tevimbra与化疗方案在总生存期（OS）方面也展现出具有临床意义和统计学意义的改善。首次分析时，Ziihera联合化疗方案在OS方面虽未达统计学显著性阈值，但已呈现具有临床意义的积极趋势。该试验仍在进行中，针对Ziihera联合化疗方案的OS中期分析预计将于2026年年中开展。

在PD-L1阳性和阴性亚组中，Ziihera联合Tevimbra与化疗方案相较对照组均显示出PFS和OS获益。

与对照组相比，Ziihera联合Tevimbra与化疗方案及Ziihera联合化疗方案在客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）等关键次要终点指标上均有所改善，这些结果与主要疗效终点具有一致性。

安全性方面，Ziihera联合化疗（无论是否联用Tevimbra）的整体安全性与各药物已知安全性特征相符，两个试验组合方案均未出现新的安全信号，支持Ziihera在该适应症中应用的总体获益-风险比。

Ziihera®（zanidatamab-hrii）是一种双特异性 HER2 靶向抗体，可与 HER2 的两个胞外位点结合。zanidatamab-hrii 与 HER2 结合后，导致 HER2 内化，进而减少肿瘤细胞表面的 HER2 受体。zanidatamab-hrii 可诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。这些机制在体外和体内均可抑制肿瘤生长并导致细胞死亡。 1 在美国，Ziihera 获批用于治疗既往接受过治疗、不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）胆道癌（BTC）成人患者，这些患者的肿瘤状态需经 FDA 批准的检测方法确诊。 1 美国食品药品监督管理局（FDA）基于总体缓解率和缓解持续时间，加速批准了该适应症。