#药闻简讯# FDA批准德曲妥珠单抗（Enhertu）联合帕妥珠单抗用于HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗

2025年12月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了德曲妥珠单抗（通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，商品名：Enhertu，由第一三共株式会社生产）与帕妥珠单抗联合方案，用于经FDA批准的检测方法确定为HER2阳性（IHC 3+ 或 ISH+）的不可切除或转移性乳腺癌成年患者的一线治疗。$阿斯利康(AZN)$

FDA同时批准了PATHWAY抗HER-2/neu (4B5)兔单克隆一级抗体和HER2双ISH DNA探针鸡尾液作为伴随诊断设备，用于筛选适合接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的HER2阳性（HER2 IHC3+ 或 ISH+）乳腺癌患者。

疗效与安全性

疗效评估基于DESTINY-Breast09试验（NCT04784715）。这是一项随机、三臂、多中心、全球性III期试验，共纳入1157例HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者既往未接受过针对晚期或转移性疾病的化疗或HER2靶向治疗，或在诊断前超过6个月接受过新辅助或辅助HER2靶向治疗。允许晚期或转移性乳腺癌患者既往接受过一线内分泌治疗。患者按1:1:1随机分配接受以下方案之一，每三周静脉输注一次，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展：

德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗（N=383），或THP方案（紫杉烷类[多西他赛或紫杉醇]、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）（N=387）或，一项研究性治疗（N=387）

主要疗效终点是基于RECIST v1.1标准、经盲态独立中心审查评估的无进展生存期。其他疗效终点包括总生存期和经BICR评估的确认客观缓解率。分析结果显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位PFS为40.7个月（95% CI: 36.5, 不可估计），而THP组为26.9个月（95% CI: 21.8, 不可估计）（风险比 0.56 [95% CI: 0.44, 0.71]；p值 <0.0001）。两组的确认ORR分别为87%（95% CI: 83, 90）和81%（95% CI: 77, 85）。在PFS分析时，OS数据尚不成熟，总人群中仅有126例（16%）患者死亡。

处方信息中包含了对中性粒细胞减少症和左心室功能障碍的警告和注意事项。

推荐剂量 对于第1周期第1天，推荐的德曲妥珠单抗剂量为5.4 mg/kg，随后给予帕妥珠单抗840 mg。对于后续周期，推荐的德曲妥珠单抗剂量为5.4 mg/kg，随后给予帕妥珠单抗420 mg，每三周静脉输注一次 网页链接