#药闻简讯# 2025 年 12 月 11 日，$Corbus(CRBP)$ 今日宣布，其 CRB-913 的单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）1a 期研究已完成，并启动了 1b 期剂量范围探索研究（“CANYON-1”），预计将于 2026 年夏季完成。CRB-913 是一种高度外周限制的口服小分子 CB1 反向激动剂，用于治疗慢性肥胖症。
这项在美国开展的双盲、安慰剂对照的单次/多次给药（SAD/MAD）1a 期研究评估了 CRB-913 每日一次递增剂量给药的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。该研究的单次给药部分（n=64）包括 8 个队列，分别接受递增剂量的 CRB-913（最大剂量为 600 mg/天）或安慰剂，均口服一次（每个队列 2 名安慰剂组和 6 名 CRB-913 组）。7 个单次给药队列纳入了健康受试者（平均 BMI=28），1 个队列纳入了肥胖受试者（平均 BMI=36）。该研究的 MAD 部分（n=48）包括 4 个队列，受试者在 7 天内每日口服递增剂量的 CRB-913（25 mg、75 mg 或 150 mg）或安慰剂（每个队列 3 名安慰剂组受试者和 9 名 CRB-913 组受试者），随后进行 7 天的连续门诊观察。MAD 队列中有 3 个纳入了健康受试者，1 个纳入了肥胖患者。
在专门针对肥胖患者的 MAD 组（每日一次 150 毫克）中，所有接受 CRB-913 治疗的受试者（n=9）均出现体重减轻，而安慰剂组（n=3）无一例出现体重减轻。CRB-913 治疗组受试者在第 14 天时平均体重减轻了 2.9%（经安慰剂校正）。个体受试者的体重减轻幅度在 1.3%至 4.3%之间。体重减轻开始较早，并随时间推移而加重。值得注意的是，一些接受 CRB-913 治疗的受试者报告称，与食物相关的想法和渴望有所减少。在 75 毫克和 150 毫克 MAD 组中，健康、非肥胖受试者也观察到了经安慰剂校正后的体重减轻。