#药闻简讯# B7-H3 ADC 间质性肺病毒性
间质性肺病持续困扰着采用Deruxtecan载荷的抗体药物偶联物，最新一起备受关注的案例是第一三共/默沙东的ifinatamab deruxtecan。据ApexOnco获悉，这款靶向B7-H3的ADC的关键性Ideate-Lung02研究已在全球范围内被暂停。
具体原因是，根据欧盟临床试验注册中心的数据，“报告了高于预期的 5 级间质性肺病（ILD）事件发生率”。这可能会给 $默沙东(MRK)$ 带来更多坏消息，该公司在 2023 年从第一三共那里获得了 ifinata-dxd 的许可，作为一项价值 55 亿美元大型 ADC 交易的一部分。
这项研究针对铂类药物治疗后的小细胞肺癌，是 ifinata-dxd 三项关键临床试验之一。根据美国和欧盟临床试验注册信息，其余两项试验 Ideate-Prostate01 和Ideate-Esophageal01目前仍在招募患者且未中止。
Ideate-Lung02 试验主要基于 II 期数据启动，2024 年世界肺癌大会上公布的数据显示，在高剂量组中出现了毒性问题。虽然未出现 ILD 相关死亡病例，但一例 2 级 ILD 导致患者停药。
间质性肺病不仅是默克的问题，也是阿斯利康的问题，后者拥有两个关键的大原研药企 ADC 药物：Enhertu 和 Datroway 的权益。尽管前者已革新乳腺癌治疗并重新定义了 HER2 阳性意义，但其在美国药品说明书中附带了关于间质性肺病和肺炎的警告。Datroway 终于在今年艰难地跨越了美国监管终点线，虽然警告并非黑体字，但也提到了间质性肺病/肺炎。
而且间质性肺病（ILD）问题并非即将消失：欧盟试验注册处也出现了消息，Datroway 公司 13 项 III 期研究中的一项——Tropion-Lung15——已在欧盟所有七个成员国暂时中止。原因并非具体死亡病例，而是“截至目前报告的高级别 ILD 病例总数增加”。