早期抗淀粉样蛋白药物的成功，新一代的阿尔茨海默病疗法——包括靶向 tau 的基因沉默剂和血脑屏障递送平台——正进入研发管道，为未来的联合疗法奠定基础。
阿尔茨海默病药物的研发一直伴随着持续的失望，候选药物失败率高达令人沮丧的 99%。然而，最近进入市场的药物——从 Biogen 和 Eisai 命运多舛的 Aduhelm，到他们更成功的 Leqembi 以及 Eli Lilly 的 Kisunla——打破了这些概率。
随着在这个领域取得进展的证据，早期研发管道中涌现出新一波疗法。许多这些候选药物正以新的方法治疗疾病，无论是通过基因沉默、反义平台或改进的药物递送技术。包括 Eisai、Bristol Myers Squibb 和 Merck 在内的多家公司正在研究另一种常见的阿尔茨海默病靶点：tau 蛋白。
百健公司在早期就已参与其中，该公司目前仍处于阿尔茨海默病下一代研发的核心。去年获得美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格的 BIIB080，是一种靶向 tau 蛋白的反义寡核苷酸（ASO），目前正在进行 II 期临床试验。tau 蛋白是广受欢迎的靶点，在患有阿尔茨海默病的个体大脑中会形成有毒缠结。2023 年国际阿尔茨海默病与帕金森病大会上公布的 Ib 期数据表明，BIIB080 可降低早期阿尔茨海默病患者脑脊液（CSF）中的可溶性 tau 蛋白。Biogen 表示，该临床研究首次显示 tau PET 在脑区范围内出现如此大幅度的减少。与基线相比，ASO 疗法使所有剂量组的 tau 生物标志物降低了约 60%。Biogen 于 2025 年 4 月宣布，BIIB080 的 II 期 CELIA 试验已完全招募。该研究预计于 5 月完成，结果将于今年公布。
总部位于加利福尼亚的Arrowhead箭头制药还在开发一种靶向 tau 蛋白的资产，这是一种名为 ARO-MAPT 的试验性 RNA 干扰疗法。箭头制药上个月启动了该疗法在阿尔茨海默病和其他 tau 病的 I/IIa 期临床试验。
AL137 是一种用于临床的抗淀粉样蛋白β抗体，正与 Alector 公司的“脑载体”（ABC）递送技术结合，以靶向阿尔茨海默病。该设计旨在通过穿过血脑屏障（BBB）来克服阿尔茨海默病治疗的主要障碍之一。
随着阿尔茨海默病治疗递送方式的改进潜力日益明显，后来者进入该领域的企业——或那些正在反弹的企业，如罗氏的抗体 trontinemab——正利用这一机会来赶上早期领跑者。