#药闻简讯# 美国食品药品监督管理局 (FDA) 正在进一步阐明其最近对两家制药巨头的拒绝决定，公布了发送给$阿斯利康(...

美国食品药品监督管理局 (FDA) 在一份措辞严厉的谴责文件 (PDF:网页链接) 中指出，阿斯利康公司在用于治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 的药物 Saphnelo (anifrolumab) 的数据集中存在“影响关键分析（包括主要终点）的严重数据质量问题”。

拒批信的公布凸显了 FDA 在药物审查过程中“ 彻底透明 ”的承诺。尽管阿斯利康已对其 Saphnelo 数据集进行了审核以重获 FDA 的信任，但葛兰素史克面临着更为艰巨的挑战：证明 Exdensur 对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）确实有效。

根据 FDA 数据库显示，AZ 公司于 2025 年 10 月 10 日收到 FDA 的完整回复函（CRL）。但该公司直到 2026 年 2 月 3 日才披露此事。当时，该公司表示已提交 FDA 在 CRL 中要求的全部信息，并预计 FDA 将在今年上半年对更新后的申请做出决定。AZ 的最初提交是基于 3 期 Tulip-SC 试验的中期分析，该分析显示，在第 52 周，使用基于英国群岛狼疮评估组的综合狼疮评估 (BICLA) 测量，皮下注射 Saphnelo 可降低疾病活动度，而安慰剂组则不能。然而，在 CRL 中，FDA 指出，AZ 在最初提交申请时犯了“错误”之后，在审查周期的后期提交了该研究的“更正”数据集。因此，FDA 要求 AZ 提供“更正后的中期临床研究报告”以及中期和最终分析的更正后的原始数据集，并以监管审查的标准格式呈现。

在 FDA 拒绝两个月后，欧洲监管机构批准了皮下注射 Saphnelo 用于治疗 SLE。

与此同时，葛兰素史克 (GSK) 的 Exdensur 面临着不同的障碍，因为 FDA 要求提供“新的证据”，以证明该抗体药物具有更大的治疗效果，从而证明该抗体药物能为 CRSwNP 患者带来“具有统计学说服力和临床意义”的益处。

FDA 在致 GSK 的 CRL 中承认 Anchor-1 和 -2 试验的共同主要终点已达到，Exdensur 在鼻息肉评分和鼻塞评分方面与安慰剂相比有统计学意义上的显著改善。然而，FDA 发现，在鼻塞评分指标方面，其结果“对缺失数据和并发事件处理的敏感性分析并不稳健”。FDA 认为，患者报告终点的结果“对于评估获益风险尤为重要，因为它们直接反映了对患者具有临床意义的影响”。两项主要终点指标的影响程度“数值上很小”，因此 FDA 对其临床意义提出了质疑。

该机构的审查小组还考察了次要终点，包括患者自述的其他症状评分、鼻窦或鼻息肉手术的需求以及口服皮质类固醇的使用情况。然而，由于这些研究的统计设计，尽管趋势对 Exdensur 有利，但这些终点均未达到统计学意义。

FDA 进一步指出，高于 GSK 选择的 100 毫克剂量“可能会产生更大的治疗效果”，并指责 GSK 没有专门针对 CRSwNP 进行 2 期剂量范围试验。

为了进一步使审查结果对葛兰素史克不利，FDA 表示，每半年给药一次（葛兰素史克一直吹捧的长效特性）意味着，无反应者要么必须等待很长时间才能换用另一种药物，要么冒着在体内仍有 Exdensur 的情况下服用两种生物疗法的风险。

Exdensur是一款超长效生物制剂，其设计目标是通过抑制白细胞介素-5（IL-5）来发挥作用，IL-5是2型炎症中的关键细胞因子。该药物的特点是具有较高的IL-5结合亲和力和效力，并结合了延长的半衰期，从而支持每六个月给药一次的方案。这使得它成为欧盟在呼吸系统疾病领域首个且唯一获批的超长效生物制剂