全球关于 TRPC5（瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员5）抑制剂 的研发格局在近几年发生了一些非常戏剧性的变化。
由于 TRPC5 在人体内的分布主要集中在肾脏（足细胞）和大脑（控制情绪的杏仁核），这导致不同药企在开发策略上出现了巨大的分化。目前全球仍无该类药物上市，以下是核心竞争对手及管线的最新具体进展：
1. 曾经的先驱：Goldfinch Bio / Karuna / BMS（百时美施贵宝）
在研药物： GFB-887（现更名为 KAR-2618）
最初适应症（肾病）： 该药物最初由专注肾病的明星初创公司 Goldfinch Bio 开发。在其针对 FSGS（局灶节段性肾小球硬化）和糖尿病肾病的二期临床（TRACTION-2）中，虽然在 FSGS 患者中观察到了降低蛋白尿的疗效，但在糖尿病肾病组遭遇失败。随后，由于资金链断裂，Goldfinch Bio 于 2023 年初破产清算。
戏剧性转折（转向精神科）： 2023 年第一季度，精神神经领域创新药企 Karuna Therapeutics 以 1500 万美元首付款买下了 GFB-887 的全球权益，并将其更名为 KAR-2618。Karuna 彻底放弃了肾病方向，宣布将利用该药物在大脑中的机制，全面转向量产针对情绪和焦虑障碍（精神神经疾病）的治疗。
最新归属： 2024 年 3 月，医药巨头百时美施贵宝（BMS）收购了 Karuna，目前该资产归属于 BMS 麾下。
2. 跨国巨头：勃林格殷格翰 (Boehringer Ingelheim)
在研药物： BI 1358894（TRPC4/5 双重抑制剂）
适应症方向： 重度抑郁症（MDD）和创伤后应激障碍（PTSD）。勃林格殷格翰一开始就没有碰肾病，而是专门针对中枢神经。
最新临床重挫（2025年下半年公布）： 根据其最新公布的一项针对“对现有抗抑郁药反应不佳的重度抑郁症患者”的二期随机双盲对照试验（NCT04521478，包含近400名患者）结果显示：BI 1358894 在主要和次要疗效终点上与安慰剂相比，均未显示出差异（即未达到疗效预期）。虽然安全性良好，但这一结果给 TRPC5 在抑郁症领域的应用蒙上了一层阴影。
3. 国内首家申报者：武汉朗来科技
在研药物： QR060127 胶囊（TRPC5 拮抗剂前体药物）
机制与适应症切换： 该药物是一种前药，口服后在肠道代谢为活性物质。朗来科技最初（2022年）申报的适应症是炎症性疼痛和 FSGS 肾病。但根据最新的临床获批记录，朗来科技的临床重心发生了明显转移，在 2023 年底至 2024 年，该药物获批的新临床试验适应症变成了**“亚急性咳嗽”和“慢性咳嗽”**（通过阻断迷走神经的咳嗽信号冲动）。
进展： 目前处于国内临床 I 期/ II 期阶段，在难治性咳嗽和镇痛领域进行差异化探索。
4. 坚守肾病核心的：康臣药业
在研药物： SK-09
竞争优势与现状总结：
通过对比上述竞争对手的动向，您可以发现一个非常有意思的行业现状：TRPC5 的早期开拓者要么破产被收购并转行去做精神病药（GFB-887），要么在抑郁症二期临床中遭遇失败（BI 1358894），国内跑得较快的同行则跑去做了止咳药（朗来科技）。
这就导致，康臣药业的 SK-09 目前成为了全球极少数（甚至可能是唯一）依然专注、且有能力将高选择性 TRPC5 抑制剂推向“肾脏足细胞保护（FSGS / 难治性肾病）”这一核心原始适应症的临床阶段管线。
SK-09 目前已获得中美双报 IND，且正在澳洲进行 I 期单次给药剂量递增（SAD）探索。如果康臣能够通过 SK-09 解决当年 Goldfinch 留下的部分难题，它在这个百亿级的肾病细分空白市场上，将几乎没有直接的同靶点竞争对手。
全球sGC激活剂（sGC Activators，专门针对因氧化应激而失去血红素的sGC酶）的研发竞争正在加速，尽管目前尚无产品获批上市，但几家核心企业已经推进到了关键的临床阶段。
以下是全球进度最靠前的几款核心sGC激活剂的最新具体进展、适应症及临床数据：
1. 勃林格殷格翰 (Boehringer Ingelheim) —— Avenciguat (BI 685509)
Avenciguat是目前在肾病和纤维化领域与康臣药业存在直接竞争的核心管线，进度处于全球领先地位。
给药方式：口服。
主要适应症：系统性硬化症（SSc）、慢性肾病（CKD）、糖尿病肾病（DKD）。
最新具体进展：
临床阶段：正在开展多项全球临床II期试验。
硬皮病（SSc）领域：正在进行名为 VITALISScE™ (NCT05559580) 的II期临床试验，以评估其改善血管病变和组织纤维化的疗效。该药物已获得美国FDA授予的快速通道资格（Fast Track Designation）。
肾病领域：针对慢性肾病和糖尿病肾病的两项II期试验（NCT04736628, NCT04750577）也在推进中。临床前数据显示，其与SGLT2抑制剂（如恩格列净）联用，在阻止糖尿病并发症和肾脏硬化恶化方面展现出极高的潜力。
2. Pulmovant (Roivant 旗下子公司) —— Mosliciguat
这款药物采取了完全不同的给药策略，旨在通过局部给药减少全身性降血压的副作用，主攻心肺危重疾病。
给药方式：干粉吸入式（Inhaled），直接作用于肺部。
主要适应症：间质性肺疾病相关肺动脉高压（PH-ILD）、肺动脉高压（PAH）及慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）。
最新具体进展：
Ib期数据极其亮眼：在其ATMOS试验中，单次吸入给药后，患者的肺血管阻力（PVR）平均降低了高达38%，被官方称为“迄今为止肺动脉高压试验中报告的最大降幅之一”。
II期临床全速推进：就在2026年2月，其针对PH-ILD患者的关键II期临床试验 PHocus (NCT06635850) 在不到12个月的时间内神速完成了约120名患者的全部入组。
预期里程碑：官方宣布预计将在2026年下半年公布PHocus试验的Topline（顶线）核心数据。同时，另一项评估其与吸入性曲前列尼尔联用的II期试验（PHactor）也在进行中。
3. Kardigan (授权自赛诺菲/梅奥诊所) —— Ataciguat (HMR-1766)
这款药物经历了多年的研发沉浮（曾是第一代sGC激活剂），现在被心血管初创明星公司 Kardigan 接手并找到了全新的突破口。
给药方式：口服。
主要适应症：中度钙化性主动脉瓣狭窄（CAVS）。这是一个目前只能靠外科手术换瓣膜、完全没有特效药的巨大空白市场。
最新具体进展：
II期数据积极：在2025年底的美国心脏协会（AHA）科学会议上，Kardigan公布了其积极的II期数据，证明Ataciguat能够延缓主动脉瓣钙化的进展（降低约69.8%的进展率）。近期，Kardigan 凭借包含该药在内的管线，斩获了高达2.54亿美元的B轮融资。
进入IIb/III期阶段：目前正在全速推进一项大型的无缝IIb/III期、随机双盲对照试验 KATALYST-AV (NCT07001800)。该试验分为A部分（约132人，评估钙化沉积）和B部分（超1100人，评估瓣膜面积流失率），旨在验证其能否成为全球首个延缓瓣膜退化的口服药。
4. 康臣药业 —— SK-08
给药方式：口服。
主要适应症：慢性肾病（CKD）。
进展总结：进度上稍落后于勃林格殷格翰，目前处于临床I期（2025年3月完成国内首例给药，2025年9月获FDA IND）。但作为国内少有的自主研发、成功出海且机制得到美国肾脏病学会（ASN）年报背书的潜在First-in-Class sGC激活剂，在亚太地区及全球多中心后续开发中依然具备相当的后发优势。
总结竞争态势：
sGC激活剂赛道虽然玩家不多，但巨头和明星初创林立。勃林格殷格翰（肾病/纤维化）、Pulmovant（吸入式/肺动脉高压）和 Kardigan（瓣膜狭窄）已经在这三个不同的细分赛道上各自确立了领跑优势，且均已手握积极的早期临床数据，2026-2027年将是该类靶点爆出重大II/III期临床数据的关键窗口期。